Хвороба Хантінгтона розвивається через мутацію в гені HTT і призводить до поступової загибелі нервових клітин, порушення моторної функції та зниження когнітивних здібностей. Білок Хантінгтін, що кодує ген HTT, розщеплюється на токсичні фрагменти, які вважаються однією з головних причин ушкодження мозку.
Більшість сучасних генетичних підходів спрямовано придушення роботи гена HTT. Однак дослідники з університету Іллінойсу в Урбан-Шампейні вирішили не відключати його повністю і замість цього використовували технологію базового редагування ДНК, яка дозволяє замінити один нуклеотид без розриву ланцюгів ДНК.
Вчені змінили невелику ділянку гена HTT. Після такої модифікації клітинні механізми переставали зчитувати область, з якої утворюються токсичні білкові фрагменти. При цьому сам білок Хантінгтін продовжував вироблятися і зберігав свої важливі фізіологічні функції.
Для пошуку раціонального рішення дослідники протестували більше 140 варіантів базових редакторів. Вони оцінювали ефективність редагування та кількість небажаних змін ДНК. Потім найбільш підходящі редактори ввели у мозок мишей з мутацією HTT.
Після лікування у тварин значно поменшало накопичення токсичних білкових фрагментів. Також знизилися симптоми захворювання та дегенерація тканин мозку.
«Результати демонструють, що лікування генетичних захворювань можна проводити без повної інактивації гена чи прямої корекції мутації. Іноді навіть невеликих змін до функції білка може бути достатньо», — заявили вчені. Наразі вони мають намір зробити доставку системи базового редагування в мозок менш інвазивною та відмовитися від використання вірусів для доставки.
Раніше інша генна терапія значно сповільнила прогресування Хантінгтонової хвороби у пацієнтів у рамках клінічних досліджень.
