Немецкие ревматологи провели обсервационное исследование и выявили ранее неизвестный побочный эффект терапии аутоиммунных заболеваний лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами. Вероятно, он связан с резким устранением иммунных клеток из пораженных тканей. В большинстве случаев это осложнение протекает не тяжело и со временем проходит само по себе. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet Rheumatology.
Технология Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов; подробно о них рассказано в материале «Химера против рака») разрабатывалась и применяется в первую очередь для терапии злокачественных новообразований. Наибольшие успехи достигнуты в лечении В-клеточных онкогематологических новообразований аутологичными анти-CD19-CAR-T-лимфоцитами. При этом в пилотных клинических испытаниях схожие клетки удалось успешно применять для терапии различных тяжелых аутоиммунных заболеваний (редакция журнала Science, как и Nature, назвала эти эксперименты одним из основных научных достижений 2024 года). Наиболее частые побочные эффекты, специфичные для такого метода лечения, включают синдром ICANS и другие проявления нейротоксичности, синдром выброса цитокинов и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Георг Шетт (Georg Schett) из Университета имени Фридриха — Александра в Эрлангене и Нюрнберге с коллегами провел анализ орган-специфичных реакций на терапию аутоиммунных заболеваний CD19-CAR-T-лимфоцитами в ходе проведенных ими клинических испытаний. В этот анализ вошли 39 пациентов (медианный возраст 36 лет, 64 процента — женщины), получившие лечение в двух клинических центрах с марта 2021 по октябрь 2024 года. 20 из них страдали системной красной волчанкой, 13 — системной склеродермией и шесть — идиопатической воспалительной миопатией.
После лечения у 30 (77 процентов) пациентов были зарегистрированы 54 местные токсические реакции. Медианное время их наступления было 10 дней с проведения инфузии CAR-T-клеток, а медианная продолжительность — 11 дней. Все эти явления происходили только в фазе аплазии В-лимфоцитов и затрагивали только органы, пораженные аутоиммунным заболеванием, — чаще всего это были кожа (35 процентов явлений) и почки (22 процента). Большинство таких проявлений протекали относительно легко, лишь три случая были тяжелыми (продлили госпитализацию или потребовали повторной). Все они прошли без последствий.
Дослідники назвали новий побічний ефект синдромом токсичності, пов'язаної з локальними імунними ефекторними клітинами (local immune effector cell-associated toxicity syndrome, LICATS). На їхню думку, тимчасове порушення функцій уражених органів виникає внаслідок місцевого запалення через масовану загибель інфільтруючих тканин В-лімфоцитів. LICATS слід диференціювати від синдрому викиду цитокінів у ході клінічних випробувань, оскільки він має локальну та самообмежену природу і не потребує відновлення імуносупресивної терапії, вважають автори роботи.
Проведений аналіз довгострокових результатів експериментальної терапії CAR-T-лімфоцитами підтвердив вкрай низький ризик розвитку після неї нових пухлин. Також клінічні випробування другої фази показали, що цей метод лікування є цілком ефективним і безпечним при проведенні в амбулаторних умовах. При цьому основною неонкологічною причиною смерті після CAR-T-терапії виявились інфекції.
