Американські хірурги пересадили нирку свині з відредагованим геномом чоловікові з термінальною нирковою недостатністю, повідомляє прес-служба Масачусетської лікарні загальної практики. Він став четвертим живим реципієнтом і другим, який отримав орган із 69 модифікаціями.
Пересадка органів від тварин (ксенотрансплантація) є одним із способів поповнення нестачі донорів. Для підвищення сумісності таких органів з організмом людини та видалення вбудованих у геном вірусів до генетичного матеріалу тварини (як правило, свині) вносять різні модифікації. Розробкою подібної методики займаються кілька компаній, серед яких лідирують United Therapeutics та eGenesis. Першу свинячу ГМ-нирку підключили до судин пацієнта зі смертю мозку у 2021 році, а повністю пересадили у такій самій ситуації у 2023 році.
Першим повністю живим реципієнтом став у березні 2024 року 62-річний Річард Слеймен (Richard Slayman). Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai) і Нахель Еліас (Nahel Elias) з колегами по Массачусетській лікарні загальної практики пересадили йому свинячу ГМ-нирку EGEN-2784 компанії eGenesis, яка містила модифікації трьох типів, що стосуються 69 генів. Вона прижилася і почала виробляти сечу, проте за два місяці пацієнт помер — на думку фахівців, не через операцію.
Другим пересадженим органом була нирка UThymoKidney компанії United Therapeutics із єдиною модифікацією, яку імплантували з тканиною тимусу тварини. Хірурги Інституту трансплантології NYU Langone під керівництвом його директора Роберта Монтгомері (Robert Montgomery) у квітні 2024 року пересадили її 54-річній Лайзі Пізано (Lisa Pisano), якій за кілька днів до цього встановили допоміжний шлуночковий пристрій (штучний). Орган також прижився, але через три місяці пацієнтка померла від серцевої недостатності. Та ж команда лікарів у грудні 2024 року трансплантувала свинячу ГМ-нирку UKidney (також вироблену United Therapeutics) з 10 модифікаціями 53-річної Товані Луні (Towana Looney), яка раніше стала донором нирки для своєї матері. На момент написання цієї нотатки орган функціонує і пацієнтка жива.
Четвертым реципиентом стал 66-летний Тимоти Эндрюс (Timothy Andrews) из Нью-Гэмпшира. Он страдал терминальной болезнью почек и в течение двух с половиной лет находился на гемодиализе. Из-за этого он испытывал постоянное утомление и не мог справляться с повседневными задачами. В июле 2023 года мужчина перенес инфаркт миокарда. Дополнительную сложность представляла его группа крови 0 — по статистике, ожидание донорской почки с ней занимает 5–10 против средних 3–5 лет. Бригада специалистов из Массачусетской больницы общей практики под руководством Кавая, Элиаса, Леонардо Риельи (Leonardo Riella) и Шимула Шаха (Shimul Shah) пересадила ему свиную ГМ-почку 25 января. Вмешательство заняло 2,5 часа.
Эндрюс получил свиную почку EGEN-2784, созданную eGenesis (такую же, как у первого реципиента). В геном животного-донора с помощью технологий CRISPR-Cas и RMCE внесли модификации трех типов: нокаут трех генов синтеза гликановых антигенов, которые вызывают подострое отторжение; добавление семи человеческих трансгенов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента, чем модулируют реакцию отторжения; инактивацию 59 эндогенных свиных ретровирусов. Орган начал сразу вырабатывать мочу и функционирует нормально. Состояние пациента радикально улучшилось, в диализе он больше не нуждается, и 1 февраля его выписали из стационара. Он отметил, что чувствует себя «возрожденным».
Как и в случае с предыдущими реципиентами, вмешательство выполнили по протоколу расширенного доступа FDA, который подразумевает использование экспериментальной технологии из гуманных соображений. Массачусетская больница общей практики и eGenesis планируют еще две подобных трансплантации в текущем году. В то же время United Therapeutics, сотрудничающая с трансплантологами из NYU Langone, получила лицензию на клинические испытания своих ГМ-органов — на первом этапе в них должны принять участие шесть пациентов.
Помимо генных модификаций проводятся эксперименты по выращиванию в организме свиньи настоящей человеческой почки. Об этих технологиях можно подробно почитать в материале «О свиньях и людях».
