Американські хірурги пересадили нирку свині з відредагованим геномом чоловікові з термінальною нирковою недостатністю, повідомляє прес-служба Масачусетської лікарні загальної практики. Він став четвертим живим реципієнтом і другим, який отримав орган із 69 модифікаціями.
Пересадка органів від тварин (ксенотрансплантація) є одним із способів поповнення нестачі донорів. Для підвищення сумісності таких органів з організмом людини та видалення вбудованих у геном вірусів до генетичного матеріалу тварини (як правило, свині) вносять різні модифікації. Розробкою подібної методики займаються кілька компаній, серед яких лідирують United Therapeutics та eGenesis. Першу свинячу ГМ-нирку підключили до судин пацієнта зі смертю мозку у 2021 році, а повністю пересадили у такій самій ситуації у 2023 році.
Першим повністю живим реципієнтом став у березні 2024 року 62-річний Річард Слеймен (Richard Slayman). Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai) та Нахель Еліас (Nahel Elias) з колегами по Массачусетській лікарні загальної практики пересадили йому свинячу ГМ-нирку EGEN-2784 компанії eGenesis, яка містила модифікації трьох типів, що стосуються 69 генів. Вона прижилася і почала виробляти сечу, проте за два місяці пацієнт помер — на думку фахівців, не через операцію.
Другим пересадженим органом була нирка UThymoKidney компанії United Therapeutics із єдиною модифікацією, яку імплантували з тканиною тимусу тварини. Хірурги Інституту трансплантології NYU Langone під керівництвом його директора Роберта Монтгомері (Robert Montgomery) у квітні 2024 року пересадили її 54-річній Лайзі Пізано (Lisa Pisano), якій за кілька днів до цього встановили допоміжний шлуночковий пристрій (штучний). Орган також прижився, але менш як за три місяці пацієнтка померла від серцевої недостатності. Та ж команда лікарів у грудні 2024 року трансплантувала свинячу ГМ-нирку UKidney (також вироблену United Therapeutics) з 10 модифікаціями 53-річної Товані Луні (Towana Looney), яка раніше стала донором нирки для своєї матері. На момент написання цієї нотатки орган функціонує і пацієнтка жива.
Четвертим реципієнтом став 66-річний Тімоті Ендрюс (Timothy Andrews) із Нью-Гемпшира. Він страждав на термінальну хворобу нирок і протягом двох з половиною років перебував на гемодіалізі. Через це він відчував постійну втому і не міг долати повсякденні завдання. У липні 2023 року чоловік переніс інфаркт міокарда. Додаткову складність представляла його група крові 0 – за статистикою, очікування донорської нирки із нею займає 5–10 проти середніх 3–5 років. Бригада фахівців із Массачусетської лікарні загальної практики під керівництвом Каваю, Еліаса, Леонардо Рієльї (Leonardo Riella) та Шимула Шаха (Shimul Shah) пересадила йому свинячу ГМ-нирку 25 січня. Втручання зайняло 2,5 години.
Ендрюс отримав свинячу нирку EGEN-2784, створену eGenesis (таку ж, як у першого реципієнта). У геном тваринного-донора за допомогою технологій CRISPR-Cas та RMCE внесли модифікації трьох типів: нокаут трьох генів синтезу гліканових антигенів, що викликають підгостре відторгнення; додавання семи людських трансгенів, які регулюють процеси запалення, вродженого імунітету, зсідання крові та системи комплементу, чим модулюють реакцію відторгнення; інактивацію 59 ендогенних свинячих ретровірусів Орган почав одразу виробляти сечу та функціонує нормально. Стан пацієнта радикально покращився, діалізу він більше не потребує, і 1 лютого його виписали зі стаціонару. Він зазначив, що почувається «відродженим».
Як і у випадку з попередніми реципієнтами, втручання виконали за протоколом розширеного доступу FDA, який передбачає використання експериментальної технології з гуманних міркувань. Масачусетська лікарня загальної практики та eGenesis планують ще дві подібні трансплантації у поточному році. У той же час, United Therapeutics, яка співпрацює з трансплантологами з NYU Langone, отримала ліцензію на клінічні випробування своїх ГМ-органів — на першому етапі в них мають взяти участь шість пацієнтів.
Крім генних модифікацій, проводяться експерименти з вирощування в організмі свині справжньої людської нирки. Про ці технології можна докладно почитати у матеріалі «Про свиней і людей».