Американські хірурги пересадили нирку свині з відредагованим геномом чоловікові з термінальною нирковою недостатністю, повідомляє прес-служба Масачусетської лікарні загальної практики. Він став четвертим живим реципієнтом і другим, який отримав орган із 69 модифікаціями.
Пересадка органів від тварин (ксенотрансплантація) є одним із способів поповнення нестачі донорів. Для підвищення сумісності таких органів з організмом людини та видалення вбудованих у геном вірусів до генетичного матеріалу тварини (як правило, свині) вносять різні модифікації. Розробкою подібної методики займаються кілька компаній, серед яких лідирують United Therapeutics та eGenesis. Першу свинячу ГМ-нирку підключили до судин пацієнта зі смертю мозку у 2021 році, а повністю пересадили у такій самій ситуації у 2023 році.
Першим повністю живим реципієнтом став у березні 2024 року 62-річний Річард Слеймен (Richard Slayman). Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai) та Нахель Еліас (Nahel Elias) з колегами по Массачусетській лікарні загальної практики пересадили йому свинячу ГМ-нирку EGEN-2784 компанії eGenesis, яка містила модифікації трьох типів, що стосуються 69 генів. Вона прижилася і почала виробляти сечу, проте за два місяці пацієнт помер — на думку фахівців, не через операцію.
Другим пересадженим органом була нирка UThymoKidney компанії United Therapeutics із єдиною модифікацією, яку імплантували з тканиною тимусу тварини. Хірурги Інституту трансплантології NYU Langone під керівництвом його директора Роберта Монтгомері (Robert Montgomery) у квітні 2024 року пересадили її 54-річній Лайзі Пізано (Lisa Pisano), якій за кілька днів до цього встановили допоміжний шлуночковий пристрій (штучний). Орган також прижився, але менш як за три місяці пацієнтка померла від серцевої недостатності. Та ж команда лікарів у грудні 2024 року трансплантувала свинячу ГМ-нирку UKidney (також вироблену United Therapeutics) з 10 модифікаціями 53-річної Товані Луні (Towana Looney), яка раніше стала донором нирки для своєї матері. На момент написання цієї нотатки орган функціонує і пацієнтка жива.
Четвертым реципиентом стал 66-летний Тимоти Эндрюс (Timothy Andrews) из Нью-Гэмпшира. Он страдал терминальной болезнью почек и в течение двух с половиной лет находился на гемодиализе. Из-за этого он испытывал постоянное утомление и не мог справляться с повседневными задачами. В июле 2023 года мужчина перенес инфаркт миокарда. Дополнительную сложность представляла его группа крови 0 — по статистике, ожидание донорской почки с ней занимает 5–10 против средних 3–5 лет. Бригада специалистов из Массачусетской больницы общей практики под руководством Кавая, Элиаса, Леонардо Риельи (Leonardo Riella) и Шимула Шаха (Shimul Shah) пересадила ему свиную ГМ-почку 25 января. Вмешательство заняло 2,5 часа.
Эндрюс получил свиную почку EGEN-2784, созданную eGenesis (такую же, как у первого реципиента). В геном животного-донора с помощью технологий CRISPR-Cas и RMCE внесли модификации трех типов: нокаут трех генов синтеза гликановых антигенов, которые вызывают подострое отторжение; добавление семи человеческих трансгенов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента, чем модулируют реакцию отторжения; инактивацию 59 эндогенных свиных ретровирусов. Орган начал сразу вырабатывать мочу и функционирует нормально. Состояние пациента радикально улучшилось, в диализе он больше не нуждается, и 1 февраля его выписали из стационара. Он отметил, что чувствует себя «возрожденным».
Как и в случае с предыдущими реципиентами, вмешательство выполнили по протоколу расширенного доступа FDA, который подразумевает использование экспериментальной технологии из гуманных соображений. Массачусетская больница общей практики и eGenesis планируют еще две подобных трансплантации в текущем году. В то же время United Therapeutics, сотрудничающая с трансплантологами из NYU Langone, получила лицензию на клинические испытания своих ГМ-органов — на первом этапе в них должны принять участие шесть пациентов.
Помимо генных модификаций проводятся эксперименты по выращиванию в организме свиньи настоящей человеческой почки. Об этих технологиях можно подробно почитать в материале «О свиньях и людях».