Фармкомпания Pfizer решила свернуть работы по разработке низкомолекулярного агониста рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 для перорального приема дануглипрона, говорится в пресс-релизе компании. Поводом для этого стали серьезные побочные эффекты со стороны печени у одного из участников клинических испытаний.
Агонисты рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), такие как семаглутид, высокоэффективны для лечения сахарного диабета и снижения массы тела. Имеющиеся на рынке препараты имеют пептидную природу, из-за чего они весьма дороги в производстве и вводятся инъекционно. Компании Novo Nordisk удалось разработать таблетированную форму семаглутида, биодоступную при приеме внутрь (препарат Rybelsus), которая одобрена к применению у взрослых при сахарном диабете, но она остается сложным в производстве пептидом. Поэтому большой интерес представляет разработка низкомолекулярных препаратов для перорального приема, и ей занимаются несколько фармкомпаний.
Один из таких экспериментальных препаратов — дануглипрон (PF-06882961), который разрабатывался Pfizer для контроля массы тела. Изначально он предназначался для приема дважды в день, но затем был переформулирован для однократного ежедневного приема, и профиль фармакокинетики оказался оптимальным для начала испытаний третьей фазы. Перед тем как приступить к ней компания провела обзор собранной информации о безопасности применения препарата по базе данных, включающей более 1400 участников предварительных испытаний.
Общая частота повышения уровней печеночных ферментов оказалась сопоставимой с лицензированными агонистами ГПП-1. Однако у одного пациента было зарегистрировано бессимптомное существенное повреждение печени, потенциально связанное с приемом препарата, которое разрешилось после его отмены. Сопоставив эти данные с недавно обновленными требованиями регуляторных органов, Pfizer решила отказаться от дальнейшей клинической разработки молекулы.
Это стало второй неудачей компании в области разработки низкомолекулярных агонистов ГПП-1 — ранее была прекращена работа над препаратом лотиглипроном, который вызывал повышение уровня трансаминаз в ранней стадии клинических испытаний. При этом ее конкурент Eli Lilly уже довел свой препарат этой группы орфоглипрон, принимаемый раз в день, до испытаний третьей фазы — результаты семи из них (пяти для лечения диабета и два для контроля массы тела) компания планирует обнародовать до конца 2025 года. Разработки в аналогичном направлении ведут также AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics и Viking Therapeutics.
Раніше компанія Novo Nordisk повідомила про успіх першої фази випробувань таблетованого препарату амікретину (NNC0487-0111), який є одночасно агоністом рецепторів до ГПП-1 та аміліну. Він знижував масу тіла у пацієнтів без діабету ефективніше, ніж семаглутид.
