Компанія Verve Therapeutics відзвітувала про результати клінічних випробувань препарату VERVE-102 для лікування генетичної гіперхолестеринемії. В основі його дії - технології CRISPR/Cas.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГеСГХС) — аутосомно-домінантне захворювання, при якому через мутацію одного гена в крові підвищується рівень «поганого» холестерину (ліпопротеїдів низької щільності, ЛПНЩ). у стінках артерій у них призводить до ранніх інфарктів та інсультів.
До п'яти відсотків ГеСГХС розвиваються через мутацію пропротеїнової конвертази субтилізин-кексинового типу 9 (PCSK9). Надмірне зв'язування PCSK9 з рецептором ЛПНЩ призводить до його деградації. Зменшення рівня рецепторів ЛПНЩ у свою чергу знижує метаболізм ЛПНЩ, що веде до гіперхолестеринемії. Американська біотехнологічна компанія Verve Therapeutics у 2023 році завершила перші клінічні випробування препарату VERVE-101, заснованого на технології CRISPR/Cas. Напрямна РНК у ньому розпізнає шукану послідовність у гені PCSK9, а матрична РНК кодує білок АВЕ, який заміняє одному місці аденін на гуанін, що у результаті повністю вимикає ген.
Принагідно компанія розробляла покращений препарат VERVE-102, який також інактивує PCSK9, але РНК у ньому упаковані в проприетарну ліпосомну оболонку GalNAc-LNP, яка забезпечує доставку в клітини печінки, позбавлені рецепторів ЛПНЩ через гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію. У прес-релізі на своєму сайті компанія повідомила про завершення клінічних випробувань VERVE-102.
У дослідженні взяли участь 14 осіб з ГеСГХС або ранньою ішемічною хворобою серця. за допомогою одноразової ін'єкції. За учасниками спостерігали як мінімум протягом місяця та серйозних побічних ефектів не виявили, а крім цього, не зафіксували серцево-судинних ускладнень.
Дослідники спостерігали дозозалежний ефект лікування. У групі 0,3 міліграма на кілограм маси тіла ЛПНЩ-ХС знизилися на 21 відсоток, а PCSK9 – на 46 відсотків. У групі 0,45 міліграма на кілограм маси тіла ЛПНЩ-ХС знизилися на 41 відсоток, а PCSK9 – на 53 відсотки. Максимального зниження вдалося досягти у групі, яка отримувала 0,6 міліграма препарату на кілограм маси тіла: 53 відсотки для ЛПНЩ-ХС та 60 відсотків для PCSK9.
В даний час компанія набирає пацієнтів для випробування препарату в ще вищій дозі - 0,7 міліграма на кілограм маси тіла. Результати клінічних випробувань планують оприлюднити наприкінці 2025 року.
Систему CRISPR/Cas вже успішно застосовували і для лікування інших хвороб, наприклад, уродженої дистрофії сітківки. У результаті два пацієнти з п'яти стали краще розрізняти джерела світла та орієнтуватися у просторі.