Компанія Verve Therapeutics прозвітувала про результати клінічних випробувань препарату VERVE-102 для лікування генетичної гіперхолестеринемії. В основі його дії технології CRISPR/Cas. За допомогою неї вдалося інактивувати дефектний ген і рівень поганого холестерину у пацієнтів знизився на 21-53 відсотки залежно від дози препарату. Серйозних побічних ефектів у терапії не виявлено.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГеСГХС) - аутосомно-домінантне захворювання, при якому через мутацію одного гена в крові підвищується рівень «поганого» холестерину (ліпопротеїдів низької щільності, ЛПНГ). Захворювання тривалий час протікає безсимптомно, і тому багато пацієнтів не отримують жодного лікування. Прискорене відкладення холестерину в стінках артерій у них призводить до ранніх інфарктів та інсультів.
До п'яти відсотків ГеСГХС розвиваються через мутацію пропротеїнової конвертази субтилізин-кексинового типу 9 (PCSK9). Надмірне зв'язування PCSK9 з рецептором ЛПНЩ призводить до його деградації. Зменшення рівня рецепторів ЛПНЩ у свою чергу знижує метаболізм ЛПНЩ, що веде до гіперхолестеринемії. Американська біотехнологічна компанія Verve Therapeutics у 2023 році завершила перші клінічні випробування препарату VERVE-101, заснованого на технології CRISPR/Cas. Напрямна РНК у ньому розпізнає шукану послідовність у гені PCSK9, а матрична РНК кодує білок АВЕ, який заміняє одному місці аденін на гуанін, що у результаті повністю вимикає ген.
Принагідно компанія розробляла покращений препарат VERVE-102, який також інактивує PCSK9, але РНК у ньому упаковані в пропрієтарну ліпосомну оболонку GalNAc-LNP, яка забезпечує доставку в клітини печінки, позбавлені рецепторів ЛПНЩ через гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію. VERVE-102.
У дослідженні взяли участь 14 осіб із ГеСГХС або ранньою ішемічною хворобою серця. Пацієнтів розділили на три групи залежно від дози препарату: 0,3 міліграма на кілограм маси тіла (4 особи), 0,45 міліграма на кілограм маси тіла (6 осіб) та 0,6 міліграма на кілограм маси тіла (4 особи). Препарат вводили за допомогою одноразової ін'єкції. За учасниками спостерігали щонайменше протягом місяця та серйозних побічних ефектів не виявили, а крім цього, не зафіксували серцево-судинних ускладнень. В одного з учасників розвинулася неспецифічна реакція на ін'єкцію, яку купірували парацетамолом.
Дослідники спостерігали дозозалежний ефект лікування. У групі 0,3 міліграма на кілограм маси тіла ЛПНЩ-ХС знизилися на 21 відсоток, а PCSK9 – на 46 відсотків. У групі 0,45 міліграма на кілограм маси тіла ЛПНЩ-ХС знизилися на 41 відсоток, а PCSK9 – на 53 відсотки. Максимального зниження вдалося досягти у групі, яка отримувала 0,6 міліграма препарату на кілограм маси тіла: 53 відсотки для ЛПНЩ-ХС та 60 відсотків для PCSK9.
В даний час компанія набирає пацієнтів для випробування препарату в ще вищій дозі - 0,7 міліграма на кілограм маси тіла. Результати клінічних випробувань планують оприлюднити наприкінці 2025 року.
Систему CRISPR/Cas вже успішно застосовували для лікування інших хвороб, наприклад вродженої дистрофії сітківки. У результаті два пацієнти з п'яти стали краще розрізняти джерела світла та орієнтуватися у просторі.