Дослідження норвезьких та тайванських вчених показало, що у дітей, чиї батьки під час активного сперматогенезу перед зачаттям приймали метформін, частота вроджених аномалій не більша, ніж у дітей від здорових батьків. Примітно, що ранні дослідження демонстрували зв'язок між прийомом метформіну батьком та вродженими вадами у дітей. Робота опублікована в The BMJ.
У всьому світі росте поширеність цукрового діабету другого типу серед чоловіків репродуктивного віку. При діабеті у чоловіків може страждати фертильність за рахунок зниження життєздатності сперматозоїдів та пригнічення вироблення тестостерону. Крім того, ожиріння, яке часто супроводжує цукровий діабет другого типу, порушує сперматогенез та знижує здатність до запліднення.
Як один з основних препаратів, який застосовується для зниження рівня глюкози у хворих на діабет другого типу, використовується метформін. Він пригнічує процес утворення глюкози у печінці. Декілька досліджень на тваринах показали, що прийом метформіну призводить до зниження маси яєчок та вироблення сперматозоїдів, і у чоловіків з діабетом другого типу застосування метформіну може знижувати рівень тестостерону та погіршувати якість сперми. Недавнє датське дослідження продемонструвало, що прийом метформіну до зачаття у чоловіків пов'язаний із підвищенням ризику серйозних вроджених вад розвитку у потомства. Проте в цій роботі робилася недостатня поправка на сам діабет та його тяжкість, а також інші супутні фактори ризику.
Щоб подолати ці обмеження, група вчених під керівництвом Фей-Юань Сяо (Fei-Yuan Hsiao) з Національного університету Тайваню та Хедвіга Норденга (Hedvig Nordeng) з Університету Осло провела міжнаціональне когортне дослідження з використанням національних баз даних Норвегії та Тайваню для оцінки зв'язку між метформіну батьками та ризиком вроджених вад розвитку у потомства, враховуючи можливі супутні чинники.
У норвезькій когорті вважалося 2075 батьків, які приймали метформін у період дозрівання сперматозоїдів перед зачаттям. У тайванській когорті таких батьків налічувалося 15276. У порівнянні з батьками, які не приймали метформін, ті, хто приймав метформін, були старшими і мали більшу поширеність діабету та інших хронічних захворювань, зокрема гіпертонії, гіперліпідемії та психічних захворювань. Ці батьки також частіше приймали інші види цукрознижувальних препаратів, серцево-судинних препаратів та психотропних засобів. Їхні партнерки також частіше були старшими і страждали на діабет і ожиріння.
У норвезькій когорті вроджені вади розвитку спостерігалися у 24041 (3,9 відсотка) дітей від батьків, які не приймали метформін у період розвитку сперматозоїдів, порівняно зі 104 (5 відсотками) дітьми від батьків, які приймали метформін (нескоригований відносний ризик 1,29). ). Аналогічним чином, у тайванській когорті ризик вроджених вад розвитку незначно зростав у батьків, які приймали метформін (нескоригований відносний ризик 1,08).
Однак після повного коригування всіх виміряних факторів, що викликають перешкоди — календарний рік народження дітей, вік батька, показники тяжкості його діабету, хронічні супутні захворювання (гіпертонія, гіперліпідемія, психічні захворювання), а також застосування інших ліків — об'єднана скоригована оцінка ризику вроджених вад була не вище, ніж у контрольній когорті. Додатковий аналіз братів та сестер також не виявив підвищення ризику вроджених аномалій при прийомі метформіну батьком до зачаття.
Потенційно ці результати дозволять призначати чоловікам із діабетом, які планують зачаття дитини, прийом метформіну. Однак через наявність двох протилежних результатів у різних дослідженнях необхідне проведення систематичних оглядів та метааналізів для вирішення питання про безпеку прийому метформіну для чоловіків, що планують зачаття з діабетом.
Примітно, що інші дослідження виявили безпеку метформіну для плода при його прийомі матір'ю під час вагітності.