Препарати від ВІЛ-інфекції знизили ризик хвороби Альцгеймера

Американські вчені провели когортне дослідження та з'ясували, що прийом певних противірусних препаратів, які використовують для лікування ВІЛ-інфекції та вірусного гепатиту В, пов'язаний із суттєвим зниженням ризику розвитку хвороби Альцгеймера. Звіт опубліковано в Alzheimer's & Dementia.

Основні напрямки досліджень у галузі фармакологічної терапії та профілактики хвороби Альцгеймера зосереджені на придушенні накопичення бета-амілоїду в мозку та підвищенні рівня нейромедіатора ацетилхоліну шляхом інгібування ацетилхолінестерази (АХЕ). У той же час отримано чимало доказів того, що важливу роль у патогенезі захворювання відіграє нейрозапалення, та його механізми можуть бути потенційними мішенями для терапії. Раніше наукова група під керівництвом Джаякришни Амбаті (Jayakrishna Ambati) з Університету Кентуккі показала, що противірусні препарати з групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (NRTI, НІОТ) інгібують активацію інфламасом NLRP3, зменшуючи запальні Альцгеймер.

Зараз Амбаті, який перейшов до Віргінського університету, з колегами проаналізував зв'язок між прийомом НДПТ і ризиком розвитку хвороби Альцгеймера у двох страхових базах даних: Управління зі здоров'я ветеранів США за 24 роки (приблизно 11 мільйонів осіб) та страхування наймачем MarketScan за 14 років (приблизно 14 мільйонів). Критеріями включення в основні когорти служив вік 50 років і старше, прийом НДПТ щодо ВІЛ-інфекції або гепатиту В та відсутність діагнозу хвороби Альцгеймера. Їм відповідали понад 72 тисячі осіб з першої бази і понад 199 тисяч з другої.

Статистичний аналіз проводили методом багатопараметричної коксівської регресії з поправками на демографічні та соціоекономічні фактори, спосіб життя, залежності, психічні розлади, хвороба Паркінсона, біохімічні показники та супутні захворювання. З огляду на те, що терапія НДПТ не була рандомізованою, дослідники провели додатковий аналіз псевдорандомізації (підбору контрольної когорти за показником схильності. Також оскільки у разі хронічних захворювань смерть від будь-яких причин може передувати постановці діагнозу, автори роботи проаналізували дані та з урахуванням цього конкуруючого ризику.

В обох базах даних спостерігався зв'язок між терапією НДПТ та ризиком розвитку хвороби Альцгеймера, що залежить від тривалості курсу лікування. У когорті Управління зі здоров'я ветеранів кожен додатковий рік прийому НДПТ був пов'язаний із зменшенням ймовірності розвитку захворювання на чотири відсотки, а в MarketScan – на 10,3 відсотка. При аналізі методом псевдорандомізації цей зв'язок був ще більш вираженим: у когорті Управління зі здоров'я ветеранів спостерігалося шестивідсоткове зниження ризику на рік використання НДПТ, а в MarketScan – 13-відсоткове. Аналіз з урахуванням конкуруючого ризику смерті виявив 32-відсоткове загальне зниження ризику розвитку хвороби Альцгеймера при прийомі НДПТ та 37-відсоткове при аналізі методом псевдорандомізації.

Отримані результати свідчать, що прийом НДПТ може знижувати ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера — імовірно, за рахунок інгібування цими препаратами активації інфламасом. моделях.

Раніше італійські дослідники виявили у звичайному хмелі речовини, що пригнічують патогенетичні механізми розвитку хвороби Альцгеймера на молекулярному рівні, в культурі клітин та трансгенних модельних круглих черв'яків.

Від DrMoro