Фармкомпанія Pfizer вирішила згорнути роботи з розробки низькомолекулярного агоніста рецепторів до глюкагоноподібного пептиду-1 для перорального прийому данугліпрону, йдеться в прес-релізі компанії. Приводом для цього стали серйозні побічні ефекти печінки в одного з учасників клінічних випробувань.
Агоністи рецепторів до глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), такі як семаглутид, високоефективні для лікування цукрового діабету та зниження маси тіла. Наявні на ринку препарати мають пептидну природу, через що вони дуже дорогі у виробництві та вводяться ін'єкційно. Компанії Novo Nordisk вдалося розробити таблетовану форму семаглутиду, біодоступну при пероральному прийомі (препарат Rybelsus), яка схвалена до застосування у дорослих при цукровому діабеті, але вона залишається складним у виробництві пептидом. Тому великий інтерес має розробка низькомолекулярних препаратів для перорального прийому, і їй займаються кілька фармкомпаній.
Один з таких експериментальних препаратів — данугліпрон (PF-06882961), який розроблявся Pfizer для контролю маси тіла. застосування препарату за базою даних, що включає понад 1400 учасників попередніх випробувань.
Загальна частота підвищення рівнів печінкових ферментів виявилася порівнянною з ліцензованими агоністами ГПП-1. Однак у одного пацієнта було зареєстроване безсимптомне суттєве пошкодження печінки, потенційно пов'язане з прийомом препарату, яке вирішилося після його відміни. Зіставивши ці дані з нещодавно оновленими вимогами регуляторних органів, Pfizer вирішила відмовитися від подальшої клінічної розробки молекули.
Це стало другою невдачею компанії в галузі розробки низькомолекулярних агоністів ГПП-1 — раніше було припинено роботу над препаратом лотигліпроном, який викликав підвищення рівня трансаміназ у ранній стадії клінічних випробувань. При цьому її конкурент Eli Lilly вже довів свій препарат цієї групи орфогліпрон, що приймається щодня, до випробувань третьої фази – результати семи з них (п'ятьох для лікування діабету та два для контролю маси тіла) компанія планує оприлюднити до кінця 2025 року. Розробки в аналогічному напрямку ведуть також AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics та Viking Therapeutics.
Раніше компанія Novo Nordisk повідомила про успіх першої фази випробувань таблетованого препарату амікретину (NNC0487-0111), який є одночасно агоністом рецепторів до ГПП-1 та аміліну. Він знижував масу тіла у пацієнтів без діабету ефективніше, ніж семаглутид.