Фармкомпанія Pfizer вирішила згорнути роботи з розробки низькомолекулярного агоніста рецепторів до глюкагоноподібного пептиду-1 для перорального прийому данугліпрону, йдеться в прес-релізі компанії. Приводом для цього стали серйозні побічні ефекти печінки в одного з учасників клінічних випробувань.
Агоністи рецепторів до глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), такі як семаглутид, високоефективні для лікування цукрового діабету та зниження маси тіла. Наявні на ринку препарати мають пептидну природу, через що вони дуже дорогі у виробництві та вводяться ін'єкційно. Компанії Novo Nordisk вдалося розробити таблетовану форму семаглутиду, біодоступну при пероральному прийомі (препарат Rybelsus), яка схвалена до застосування у дорослих при цукровому діабеті, але вона залишається складним у виробництві пептидом. Тому великий інтерес має розробка низькомолекулярних препаратів для перорального прийому, і їй займаються кілька фармкомпаній.
Один з таких експериментальних препаратів – данугліпрон (PF-06882961), який розроблявся Pfizer для контролю маси тіла. Спочатку він призначався для прийому двічі на день, але потім був переформульований для одноразового щоденного прийому і профіль фармакокінетики виявився оптимальним для початку випробувань третьої фази. Перед тим, як приступити до неї, компанія провела огляд зібраної інформації про безпеку застосування препарату по базі даних, що включає понад 1400 учасників попередніх випробувань.
Загальна частота підвищення рівнів печінкових ферментів виявилася порівнянною з ліцензованими агоністами ГПП-1. Однак у одного пацієнта було зареєстроване безсимптомне суттєве пошкодження печінки, потенційно пов'язане з прийомом препарату, яке вирішилося після його відміни. Зіставивши ці дані з нещодавно оновленими вимогами регуляторних органів, Pfizer вирішила відмовитися від подальшої клінічної розробки молекули.
Це стало другою невдачею компанії в галузі розробки низькомолекулярних агоністів ГПП-1 — раніше було припинено роботу над препаратом лотигліпроном, який викликав підвищення рівня трансаміназ у ранній стадії клінічних випробувань. При цьому її конкурент Eli Lilly вже довів свій препарат цієї групи орфогліпрон, що приймається щодня, до випробувань третьої фази – результати семи з них (п'ятьох для лікування діабету та два для контролю маси тіла) компанія планує оприлюднити до кінця 2025 року. Розробки в аналогічному напрямку ведуть також AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics та Viking Therapeutics.
Раніше компанія Novo Nordisk повідомила про успіх першої фази випробувань таблетованого препарату амікретину (NNC0487-0111), який служить одночасно агоністом рецепторів до ГПП-1 та аміліну. Він знижував масу тіла у пацієнтів без діабету більш ефективно, ніж семаглутид.