Международная научная группа сообщила об успехе третьей фазы клинических испытаний препарата депемокимаба при хроническом риносинусите с назальными полипами. Это моноклональные антитела к интерлейкину-5, которые вводят раз в полгода. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet, там же ей посвящена редакционная статья.
Длительное воспаление при хроническом риносинусите с носовыми полипами (ХРСНП) приводит к повреждению и аномальной регенерации слизистых оболочек носа и его пазух. Это приводит к постоянным или возвратным симптомам в виде заложенности носа, ринореи, чувства боли или давления в лице и потере обоняния, а также росту полипов. Обычно это заболевание лечат местным назначением глюкокортикоидов, иногда в сочетании с хирургическим удалением полипов. При этом длительное назначение подобных препаратов сопряжено с ростом риска побочных эффектов и не всегда достаточно эффективно, а полипы после удаления зачастую вырастают вновь.
Наиболее частой причиной ХРСНП (до 85 процентов случаев) служит воспаление второго типа. Его медиаторами служат определенные цитокины, такие как интерлейкины 4, 5 и 13. Учитывая это, были разработаны и внедрены в качестве вспомогательной терапии при тяжелых формах заболевания биологические препараты (моноклональные антитела), прицельно действующие на механизмы воспаления: дупилумаб (связывает альфа-субъединицу рецептора к интерлейкину 4, недавно его одобрили к применению при хронической обструктивной болезни легких), меполизумаб (связывает интерлейкин 5) и омализумаб (связывает иммуноглобулин Е). Все они вводятся раз в 2–4 недели. Депемокимаб (GSK3511294) стал первым анти-интерлейкин 5 препаратом ультрадлительного действия, фармакокинетика которого обеспечивает эффект в течение полугода после инъекции. Ранее он продемонстрировал эффективность при тяжелой бронхиальной астме в клинических испытаниях.
Филипп Жевар (Philippe Gevaert) из Гентского университета с коллегами при спонсорстве компании GlaxoSmithKline провели двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания третьей фазы ANCHOR-1 и ANCHOR-2 в 190 клинических центрах 16 стран. Суммарно в них приняли участие 528 взрослых пациентов с декомпенсированным ХРСНП, двусторонними полипами с эндоскопической оценкой не менее пяти балов из восьми возможных, тяжелыми клиническими проявлениями и либо системной терапией глюкокортикоидами, либо хирургическим лечением, либо ими обоими в анамнезе.
Случайным образом 272 участникам ввели подкожно 100 миллиграмм депемокимаба дважды с интервалом 26 недель, остальным 256 — плацебо; наблюдение продолжали 52 недели с момента первой инъекции. Все участники также получали стандартную терапию глюкокортикоидами интраназально и при необходимости короткими курсами системно, а также промывание носа солевым раствором. В начале и конце исследования у них выясняли субъективные ощущения, оценивали тяжесть симптомов, выполняли эндоскопию и КТ, а также в процессе забирали образцы крови для анализа фармакодинамики и иммуногенности препарата.
К 52 неделе наблюдений введение депемокимаба в обоих испытаниях привело к существенному улучшению средних показателей эндоскопической оценки полипов и непроходимости носовых ходов. Частота нежелательных явлений статистически значимо не различалась в основных и контрольных группах.
Таким образом, добавление к стандартной терапии инъекций депемокимаба дважды в год улучшает клинически значимые исходы ХРСНП по сравнению с плацебо и хорошо переносится, что свидетельствует в пользу его применения по этому показателю, заключают авторы работы.
Ранее были проведены клинические испытания препарата моноклональных антител к альфа-субъединице рецептора к интерлейкину-5 бенрализумаба, которые показали, что он превосходит глюкокортикоид преднизолон при купировании обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, сопровождающихся эозинофилией.