Исследователи из восьми стран отчитались об успехе клинических испытаний внутрипузырной системы для длительного высвобождения противоопухолевого препарата при поверхностном раке мочевого пузыря высокой степени риска без прорастания в мышечный слой. Система вызывала полный ответ на терапию более чем у 80 процентов пациентов, который длился более двух лет. Отчет опубликован в Journal of Clinical Oncology.
Стандартное лечение рака мочевого пузыря высокой степени риска без прорастания в мышечный слой (плоской карциномы in situ с папиллярной опухолью или без нее) подразумевает трансуретральную резекцию опухоли и внутрипузырное введение бациллы Кальмета — Герена (БЦЖ). У многих пациентов после этого происходит рецидив или прогрессирование заболевания, которое часто становится БЦЖ-устойчивым. В этом случае мочевой пузырь удаляют полностью. Это повышает хроническую заболеваемость и связано с высоким риском смерти в первые 90 дней, особенно у пожилых пациентов. Ответ на альтернативные методы лечения, включая биологическую и генную терапию в сочетании с БЦЖ, обладает ограниченной полнотой и стойкостью.
Доказанную эффективность при поверхностном раке мочевого пузыря имеет внутрипузырное введение химиотерапевтического препарата гемцитабина, однако он быстро выводится. Компания Johnson & Johnson разработала систему доставки препарата TAR-200: это полупроницаемая двойная силиконовая трубка, внутри которой расположена проволока, придающая форму, а между стенками — таблетки с гемцитабином и мочевиной. Конструкцию вводят в мочевой пузырь через уретральный катетер, в нем она сворачивается в форме кренделя, не перекрывая отток мочи. Моча, проникающая к таблеткам, обеспечивает постепенное равномерное высвобождение препарата через поры трубки по осмотическому градиенту. Когда весь препарат вышел из устройства, его извлекают через уретру. В доклинических и ранних клинических испытаниях TAR-200 длительно создавала значимые концентрации гемцитабина в моче без определяемого уровня препарата в плазме крови.
Сиамак Данешманд (Siamak Daneshmand) из Университета Южной Калифорнии с коллегами и сотрудниками Johnson & Johnson провел мультицентровые параллельные когортные испытания фазы 2b SunRISe-1 в 142 клиниках 14 стран. В них участвовали 218 взрослых пациентов с БЦЖ-устойчивым поверхностным раком мочевого пузыря высокой степени риска, у которых не было показаний к радикальному удалению органа, или которые не дали на него согласия. 53, 85 и 28 пациентов с плоской карциномой in situ и папиллярной опухолью или без нее получали соответственно: TAR-200 в сочетании с анти-PD-1 чекпойнт-ингибитором цетрелимабом (первая когорта), только TAR-200 (вторая когорта) и только цетрелимаб (третья когорта). Еще 52 пациента с папиллярной карциномой (четвертая когорта) получали монотерапию TAR-200. Систему устанавливали каждые три недели первые полгода и каждые 12 недель в течение еще полутора лет (всего 24 месяца). Цетрилимаб вводили внутривенно каждые три недели на протяжении 18 месяцев.
Наилучшие результаты получены при монотерапии TAR-200. Во второй когорте полный клинический ответ был получен у 82,4 процента участников при медианной его продолжительности 25,8 месяца. В первой и третьей когортах этот показатель составил 67,9 и 46,4 процента. В четвертой когорте 6-, 9-. Двенадцатимесячная выживаемость без рецидивов составила 85,3; 81,1 и 70,2 процента соответственно. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 15,1; 5,9; 3,6 и 5,8 процента участников. Смертей, связанных с терапией, не было.
Таким образом, результаты испытаний второй фазы подтвердили хорошую частоту достижения полного ответа, его стойкость и выживание без прогрессирования при поверхностном раке мочевого пузыря на фоне лечения интравезикальной системой TAR-200. В настоящее время проводятся испытания третьей фазы. FDA уже присвоило системе статус прорывной терапии и рассматривает заявку на ее регистрацию в приоритетном порядке.
В мае 2025 года американские трансплантологи сообщили о первой в мире успешной пересадке мочевого пузыря от мертвого донора. Пациенту, лишившемуся мочевого пузыря и обеих почек из-за онкозаболеваний, одновременно пересадили эти органы. К удивлению урологов, вскоре он начал мочиться самостоятельно, несмотря на отсутствие иннервации мочевого пузыря.