Немецкие ревматологи провели обсервационное исследование и выявили ранее неизвестный побочный эффект терапии аутоиммунных заболеваний лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами. Вероятно, он связан с резким устранением иммунных клеток из пораженных тканей. В большинстве случаев это осложнение протекает не тяжело и со временем проходит само по себе. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet Rheumatology.
Технология Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов; подробно о них рассказано в материале «Химера против рака») разрабатывалась и применяется в первую очередь для терапии злокачественных новообразований. Наибольшие успехи достигнуты в лечении В-клеточных онкогематологических новообразований аутологичными анти-CD19-CAR-T-лимфоцитами. При этом в пилотных клинических испытаниях схожие клетки удалось успешно применять для терапии различных тяжелых аутоиммунных заболеваний (редакция журнала Science, как и Nature, назвала эти эксперименты одним из основных научных достижений 2024 года). Наиболее частые побочные эффекты, специфичные для такого метода лечения, включают синдром ICANS и другие проявления нейротоксичности, синдром выброса цитокинов и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Георг Шетт (Georg Schett) из Университета имени Фридриха — Александра в Эрлангене и Нюрнберге с коллегами провел анализ орган-специфичных реакций на терапию аутоиммунных заболеваний CD19-CAR-T-лимфоцитами в ходе проведенных ими клинических испытаний. В этот анализ вошли 39 пациентов (медианный возраст 36 лет, 64 процента — женщины), получившие лечение в двух клинических центрах с марта 2021 по октябрь 2024 года. 20 из них страдали системной красной волчанкой, 13 — системной склеродермией и шесть — идиопатической воспалительной миопатией.
После лечения у 30 (77 процентов) пациентов были зарегистрированы 54 местные токсические реакции. Медианное время их наступления было 10 дней с проведения инфузии CAR-T-клеток, а медианная продолжительность — 11 дней. Все эти явления происходили только в фазе аплазии В-лимфоцитов и затрагивали только органы, пораженные аутоиммунным заболеванием, — чаще всего это были кожа (35 процентов явлений) и почки (22 процента). Большинство таких проявлений протекали относительно легко, лишь три случая были тяжелыми (продлили госпитализацию или потребовали повторной). Все они прошли без последствий.
Исследователи назвали новый побочный эффект синдромом токсичности, связанной с локальными иммунными эффекторными клетками (local immune effector cell-associated toxicity syndrome, LICATS). По их мнению, временное нарушение функций пораженных органов возникает в результате местного воспаления из-за массированной гибели инфильтрирующих ткани В-лимфоцитов. LICATS следует дифференцировать от синдрома выброса цитокинов в ходе клинических испытаний, поскольку он имеет локальную и самоограниченную природу и не требует возобновления иммуносупрессивной терапии, считают авторы работы.
Проведенный ранее анализ долгосрочных исходов экспериментальной терапии CAR-T-лимфоцитами подтвердил крайне низкий риск развития после нее новых опухолей. Также клинические испытания второй фазы показали, что этот метод лечения вполне эффективен и безопасен при проведении в амбулаторных условиях. При этом основной неонкологической причиной смерти после CAR-T-терапии оказались инфекции.