Группа ученых из Великобритании, Германии и Исландии обнаружила, что препарат для лечения гипертонии амлодипин может быть эффективен в терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат снижал гиперактивность у спонтанно гипертензивных крыс, а также у рыбок данио-рерио, у которых он проходил через гематоэнцефалический барьер. У людей при приеме амлодипина в качестве гипотензивного средства исчезали перепады настроения и склонность к рискованному поведению. Результаты опубликованы в Neuropsychopharmacology.
СДВГ диагностируют у 3-4 процентов детей по всему миру, а по данным российской статистики, распространенность СДВГ среди детей в стране достигает 16 процентов. С годами у большинства людей проявления СДВГ исчезают, но у части сохраняются на протяжении всей жизни. Препараты первой линии, которые сегодня назначают для лечения СДВГ, имеют побочные эффекты, в числе которых и склонность к злоупотреблению ими. Препараты второй линии тоже не безопасны для пациента, но при этом менее эффективны — четверть пациентов не чувствует улучшения, поэтому поиск новых методов лечения СДВГ продолжается.
Команда исследователей из Великобритании, Германии и Исландии под руководством Карла Карлссона (Karl Æ. Karlsson) из Рейкьявикского университета занимается поиском новых лекарств от СДВГ среди уже имеющихся на рынке лекарственных средств. Ранее в ходе экспериментов с гиперактивными рыбками данио-рерио, нокаутными по гену adgrl3.1, ученые идентифицировали пять действующих веществ, которые можно было бы использовать для лечения СДВГ: ацеклофенак, амлодипин, доксазозин, моксонидин и LNP599. В новом исследовании они начали с того, что проверили указанные вещества на модели гиперактивных млекопитающих — спонтанно гипертензивных крысах.
Ученые анализировали поведение спонтанно гипертензивных крыс при помощи теста «Открытое поле» (перемещение животных отслеживают на освещенной пустой арене, превышающей по размеру их привычную клетку). Животные получали один из пяти перечисленных препаратов или растворитель (контроль) внутрибрюшинно на протяжении 30 дней. Оказалось, что значимые поведенческие изменения наблюдаются только при введении амлодипина. Препарат снижал индекс гиперактивности, определяющийся пройденным расстоянием и затраченным на это временем. Остальные четыре препарата не привели к таким существенным изменениям в поведении, поэтому в дальнейших экспериментах не использовались. На следующем этапе ученые проверили влияние амлодипина на импульсивность у рыбок данио-рерио adgrl3.1−/− при помощи теста на время ответа при слежении за пятью стимулами. Как и у крыс, амлодипин эффективно устранял гиперактивное поведение у рыбок, нокаутных по гену adgrl3.1, а его эффект был сравним с действием метилфенидата.
Амлодипин входит в группу блокаторов кальциевых каналов L-типа, медленных (высокопороговых) и локализованных в основном в кардиомиоцитах и миоцитах стенки сосудов, а также в нейронах коры головного мозга. Исследователи проверили действие двенадцати других препаратов из этой группы на личинках данио-рерио adgrl3.1−/− и adgrl3.1+/+ (дикий тип) и выяснили, что хотя семь из них снижают гиперактивность, практически все они слишком токсичны и менее предсказуемы в своем влиянии на поведение рыбок. То есть эффект амлодипина вызван именно его влиянием на кальциевые каналы L-типа, но не может объясняться общими гипотензивными свойствами. Ученые также исследовали мозговую ткань личинок и взрослых рыб, получавших амлодипин перорально, и обнаружили, что препарат пересекает гематоэнцефалический барьер и подавляет экспрессию c-Fos белка в конечном мозге.
Доказав, что амлодипин влияет на гиперактивность и импульсивное поведение у крыс и рыбок данио-рерио, ученые оценили его предполагаемое влияние на мозг человека при помощи метода менделевской рандомизации — для анализа были использованы данные UK Biobank. Исследователи сверили генетическую предрасположенность к СДВГ и наличие заболеваний, для лечения которых назначается амлодипин. Оказалось, что описываемые пациентами перепады настроения и склонность к рискованному поведению и у людей исчезают на фоне приема амлодипина.
Исследователи подчеркивают, что в тканях мозга кальциевые каналы L-типа вовлечены в регуляцию нейронной активности в области префронтальной коры, а значит могут участвовать в формировании нейронных цепей, играющих роль при СДВГ. Амлодипин, меняя активность кальциевых каналов, влияет на выброс нейтротрансмиттеров дофамина и норадреналина, которые задействованы в регуляции внимания, импульсивного поведения и концентрации — все эти процессы страдают при СДВГ. Амлодипин давно используется в медицине, его механизм действия хорошо изучен, он слабо взаимодействует с другими лекарствами и достаточно безопасен для пациентов, а значит имеет потенциал для его использования в терапии СДВГ у человека.
Амлодипин — не первый препарат для лечения гипертонии, который может стать широко назначаемым лекарством от СДВГ. В 2024 году FDA одобрило для ночной терапии СДВГ агонист α2A-адренорецепторов клонидин, который в 1960-х годах использовался как гипотензивное средство. А в 2018 году ученые продемонстрировали, что СДВГ, вызванный мутациями генов, связанных с работой метаботропных глутаматных рецепторов, поддается терапии при помощи фазорацетама — препарата, назначаемого при сосудистой деменции.