Датские исследователи провели первые в мире пилотные клинические испытания, которые показали, что трансплантация фекалий может существенно улучшать состояние пациентов с гастроэнтеропатией на фоне сахарного диабета первого типа. Отчет о работе опубликован в журнале eClinicalMedicine.
Диабетическая гастроэнтеропатия развивается из-за автономной нейропатии, дисфункции клеток Кахаля и сниженной сократимости гладкомышечных клеток кишечника при сахарном диабете. Они приводят к замедлению пассажа кишечного содержимого и накоплению каловых масс, из-за чего нарушается состав кишечной микробиоты и ее взаимодействие с кишечником и центральными отделами автономной нервной системы, а также усиливаются системные воспалительные реакции. Проявления заболевания включают тошноту, рвоту, боль в животе, вздутие, запоры, поносы и недержание кала, что повышает заболеваемость и снижает трудоспособность и качество жизни. Имеющийся выбор методов лечения крайне ограничен.
Пересадку кала от здоровых людей применяют в первую очередь для лечения псевдомембранозного колита, вызванного бактерией Clostridioides difficile, — опасного для жизни заболевания, которое чаще всего развивается при длительной антибиотикотерапии и устойчиво к ней. Для этого создаются банки фекалий, и подобные препараты уже одобрены к клиническому применению в Австралии и США. В экспериментах и испытаниях ее успешно применяли для улучшения состава кишечной микробиоты после кесарева сечения и облегчения симптомов расстройств аутистического спектра и болезни Паркинсона.
Катрине Луннбю Хёйер (Katrine Lundby Høyer) из Орхусского университета с коллегами провели двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания первой фазы FADIGAS. В течение двух лет в них приняли участие 20 взрослых пациентов, страдавших сахарным диабетом первого типа не менее пяти лет, с тяжелой гастроэнтеропатией (40 и более баллов по шкале GSRS-IBS) без других хронических и инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Случайным образом половине из них назначили однократно 25 кишечнорастворимых капсул с общим содержанием 50 грамм фекалий, забранных после тщательного обследования у восьми здоровых людей, другой половине — плацебо. Через четыре недели их обследовали и открыто назначили всем препарат фекалий однократно с повторным обследованием еще через четыре недели. До и в процессе лечения у них брали анализ кала и оценивали симптомы и качество жизни.
После лечения медианная тяжесть симптомов по шкале GSRS-IBS снизилась с 58 до 35 баллов в основной группе и с 64 до 56 баллов в контрольной (p = 0,01). Связанное с желудочно-кишечной симптоматикой медианное качество жизни по шкале IBS-IS улучшилось соответственно со 108 до 140 и с 77 до 92 баллов (p = 0,02). Субъективная оценка тяжести симптомов по шкале PAGI-SYM снизилась медианно с 42 до 25 и с 47 до 41 балла соответственно (p = 0,03). Анализ ДНК кишечной микробиоты пациентов продемонстрировал ее значительные изменения после пересадки кала в сторону обогащения и видового разнообразия.
В процессе испытаний были зарегистрированы 26 умеренных и серьезных нежелательных явлений у четырех пациентов при активном лечении и пяти — при приеме плацебо без существенной разницы между группами. Ни один из них не был признан связанным с проводимой терапией. Чаще всего встречались диарея, вздутие и боль в животе.
Таким образом, в пилотных испытаниях пересадка кала оказалась вполне безопасной и уменьшила тяжесть симптомов, улучшив качество жизни, у пациентов с гастроэтеропатией при сахарном диабете первого типа. Уточнить данные по эффективности и безопасности предстоит в более масштабных исследованиях, заключают авторы работы.
Пересадка фекалий в целом хорошо переносится, однако за время ее применения в мире были зарегистрированы единичные побочные эффекты и даже смертельные случаи.