Американские исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что нейроиммунный модулятор ибудиласт не эффективен при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open.
В последнее время накапливаются данные о том, что иммунная система играет одну из центральных ролей в развитии расстройства, связанного с употреблением алкоголя (РУА). Хроническое употребление большого количества спиртного усиливает нейровоспаление, которое, в свою очередь, провоцирует различные психические и физические нарушения. Таким образом, иммунные реакции и патологическое употребление алкоголя тесно взаимосвязаны, и нейроиммунную систему рассматривают как важную потенциальную мишень для лечения РУА.
Лара Рэй (Lara Ray) с коллегами по Калифорнийскому университету в Лос-Анджелесе провели двойные слепые рандомизированные испытания третьей фазы, в которых приняли участие 102 пациента (средний возраст 44,3 года; 59,8 процента — мужчины), ищущие помощи при умеренном или тяжелом РУА. Случайным образом им на протяжении 12 недель назначили плацебо или 50 миллиграмм ибудиласта дважды в день.
Этот препарат ингибирует фосфодиэстеразы 3, 4 (в наибольшей степени), 10 и 11 типа, а также фактор подавления миграции макрофагов (MIF), и действует как нейроиммуннный модулятор, бронхо- и вазодилататор и антиагрегант. В некоторых странах его используют при бронхиальной астме, аллергическом конъюнктивите, сенной лихорадке и головокружении после ишемического инсульта, изучается потенциал применения при рассеянном склерозе и зависимостях.
Выяснилось, что при приеме активного препарата процент дней с чрезмерным употреблением спиртного существенно не отличается от плацебо (β = 0,06; p = 0,46). Также его применение не привело к значимым изменениям в уровнях периферических маркеров воспаления — фактора некроза опухолей α, интерлейкинов 6, 8 и 10 и интерферона γ. Профиль нежелательных явлений был схожим в основной и контрольной группе.
Полученные данные свидетельствуют не в пользу применения ибудиласта при РУА. Практически одновременно с этим Мариса Роберто (Marisa Roberto) из Исследовательского института Скриппса с коллегами из США и Италии опубликовала в журнале JCI Insight результаты доклинических испытаний на крысах другого ингибитора фосфодиэстеразы 4 — апремиласта. Они оказались прямо противоположными и демонстрировали эффективность препарата при РУА, так что исследования нейроиммунной модуляции при алкоголизме на этом не прекращаются.
Ранее американские исследователи выявили в мозге мышей нейроиммунную сигнальную сеть, отвечающую за чувство страха, а также показали, что психоделики модулируют ее активность, снижая это чувство. Наличие подобной сигнальной системы показали и в человеческих клетках.