Американские ученые провели когортное исследование и выяснили, что прием определенных противовирусных препаратов, которые используют для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита В, связан с существенным снижением риска развития болезни Альцгеймера. Отчет опубликован в Alzheimer’s & Dementia.
Основные направления исследований в области фармакологической терапии и профилактики болезни Альцгеймера сосредоточены на подавлении накопления бета-амилоида в мозге и повышении уровня нейромедиатора ацетилхолина путем ингибирования ацетилхолинэстеразы (АХЭ). В то же время получено немало доказательств того, что важную роль в патогенезе заболевания играет нейровоспаление, и его механизмы могут служить потенциальными мишенями для терапии. Ранее научная группа под руководством Джаякришны Амбати (Jayakrishna Ambati) из Университета Кентукки показала, что противовирусные препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI, НИОТ) ингибируют активацию инфламмасом NLRP3, уменьшая воспалительные реакции, в числе прочего значимые при болезни Альцгеймера.
Сейчас Амбати, перешедший в Виргинский университет, с коллегами проанализировал связь между приемом НИОТ и риском развития болезни Альцгеймера в двух страховых базах данных: Управления по здоровью ветеранов США за 24 года (примерно 11 миллионов человек) и страхования нанимателем MarketScan за 14 лет (примерно 158 миллионов человек). Критериями включения в основные когорты служил возраст 50 лет и старше, прием НИОТ по поводу ВИЧ-инфекции или гепатита В и отсутствие диагноза болезни Альцгеймера. Им соответствовали более 72 тысяч человек из первой базы и более 199 тысяч из второй.
Статистический анализ проводили методом многопараметрической коксовской регрессии с поправками на демографические и социоэкономические факторы, образ жизни, зависимости, психические расстройства, болезнь Паркинсона, биохимические показатели и сопутствующие заболевания. С учетом того, что терапия НИОТ не была рандомизированной, исследователи провели дополнительный анализ псевдорандомизации (подбора контрольной когорты по показателю предрасположенности. Также поскольку в случае хронических заболеваний смерть от любых причин может предшествовать постановке диагноза, авторы работы проанализировали данные и с учетом этого конкурирующего риска.
В обеих базах данных наблюдалась связь между терапией НИОТ и риском развития болезни Альцгеймера, зависящая от продолжительности курса лечения. В когорте Управления по здоровью ветеранов каждый дополнительный год приема НИОТ был связан с уменьшением вероятности развития заболевания на четыре процента, а в MarketScan — на 10,3 процента. При анализе методом псевдорандомизации эта связь была еще более выраженной: в когорте Управления по здоровью ветеранов наблюдалось шестипроцентное снижение риска на год использования НИОТ, а в MarketScan — 13-процентное. Анализ с учетом конкурирующего риска смерти выявил 32-процентное общее снижение риска развития болезни Альцгеймера при приеме НИОТ и 37-процентное при анализе методом псевдорандомизации.
Полученные результаты свидетельствуют, что прием НИОТ может снижать вероятность развития болезни Альцгеймера — предположительно, за счет ингибирования этими препаратами активации инфламмасом. Они дают повод для проверки эффективности ингибирования инфламмасом при болезни Альцгеймера путем рандомизированных клинических испытаний НИОТ или их менее токсичных производных, а также механистических исследований на животных моделях.
Ранее итальянские исследователи обнаружили в обыкновенном хмеле вещества, подавляющие патогенетические механизмы развития болезни Альцгеймера на молекулярном уровне, в культуре клеток и у трансгенных модельных круглых червей.