Американские хирурги пересадили почку свиньи с отредактированным геномом мужчине с терминальной почечной недостаточностью, сообщает пресс-служба Массачусетской больницы общей практики. Он стал четвертым живым реципиентом и вторым — получившим орган с 69 модификациями.
Пересадка органов от животных (ксенотрансплантация) служит одним из способов восполнения нехватки доноров. Для повышения совместимости таких органов с организмом человека и удаления встроенных в геном вирусов в генетический материал животного (как правило, свиньи) вносят различные модификации. Разработкой подобной методики занимаются несколько компаний, среди которых лидируют United Therapeutics и eGenesis. Первую свиную ГМ-почку подключили к сосудам пациента со смертью мозга в 2021 году, а полностью пересадили в такой же ситуации в 2023 году.
Первым полностью живым реципиентом стал в марте 2024 года 62-летний Ричард Слэймэн (Richard Slayman). Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai) и Нахель Элиас (Nahel Elias) с коллегами по Массачусетской больнице общей практики пересадили ему свиную ГМ-почку EGEN-2784 компании eGenesis, которая содержала модификации трех типов, затрагивающие 69 генов. Она прижилась и стала вырабатывать мочу, однако через два месяца пациент умер — по мнению специалистов, не в связи с операцией.
Вторым пересаженным органом была почка UThymoKidney компании United Therapeutics с единственной модификацией, которую имплантировали с тканью тимуса животного. Хирурги Института трансплантологии NYU Langone под руководством его директора Роберта Монтгомери (Robert Montgomery) в апреле 2024 года пересадили ее 54-летней Лайзе Пизано (Lisa Pisano), которой за несколько дней до этого установили вспомогательное желудочковое устройство (искусственный левый желудочек, LVAD). Орган также прижился, но менее чем через три месяца пациентка скончалась от сердечной недостаточности. Та же команда врачей в декабре 2024 года трансплантировала свиную ГМ-почку UKidney (также произведенную United Therapeutics) с 10 модификациями 53-летней Товане Луни (Towana Looney), которая ранее стала донором почки для своей матери. На момент написания этой заметки орган функционирует и пациентка жива.
Четвертым реципиентом стал 66-летний Тимоти Эндрюс (Timothy Andrews) из Нью-Гэмпшира. Он страдал терминальной болезнью почек и в течение двух с половиной лет находился на гемодиализе. Из-за этого он испытывал постоянное утомление и не мог справляться с повседневными задачами. В июле 2023 года мужчина перенес инфаркт миокарда. Дополнительную сложность представляла его группа крови 0 — по статистике, ожидание донорской почки с ней занимает 5–10 против средних 3–5 лет. Бригада специалистов из Массачусетской больницы общей практики под руководством Кавая, Элиаса, Леонардо Риельи (Leonardo Riella) и Шимула Шаха (Shimul Shah) пересадила ему свиную ГМ-почку 25 января. Вмешательство заняло 2,5 часа.
Эндрюс получил свиную почку EGEN-2784, созданную eGenesis (такую же, как у первого реципиента). В геном животного-донора с помощью технологий CRISPR-Cas и RMCE внесли модификации трех типов: нокаут трех генов синтеза гликановых антигенов, которые вызывают подострое отторжение; добавление семи человеческих трансгенов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента, чем модулируют реакцию отторжения; инактивацию 59 эндогенных свиных ретровирусов. Орган начал сразу вырабатывать мочу и функционирует нормально. Состояние пациента радикально улучшилось, в диализе он больше не нуждается, и 1 февраля его выписали из стационара. Он отметил, что чувствует себя «возрожденным».
Как и в случае с предыдущими реципиентами, вмешательство выполнили по протоколу расширенного доступа FDA, который подразумевает использование экспериментальной технологии из гуманных соображений. Массачусетская больница общей практики и eGenesis планируют еще две подобных трансплантации в текущем году. В то же время United Therapeutics, сотрудничающая с трансплантологами из NYU Langone, получила лицензию на клинические испытания своих ГМ-органов — на первом этапе в них должны принять участие шесть пациентов.
Помимо генных модификаций проводятся эксперименты по выращиванию в организме свиньи настоящей человеческой почки. Об этих технологиях можно подробно почитать в материале «О свиньях и людях».