Датские исследователи провели первые в мире пилотные клинические испытания, которые показали, что трансплантация фекалий может существенно улучшать состояние пациентов с гастроэнтеропатией на фоне сахарного диабета первого типа. Отчет о работе опубликован в журнале eClinicalMedicine.
Диабетическая гастроэнтеропатия развивается из-за автономной нейропатии, дисфункции клеток Кахаля и сниженной сократимости гладкомышечных клеток кишечника при сахарном диабете. Они приводят к замедлению пассажа кишечного содержимого и накоплению каловых масс, из-за чего нарушается состав кишечной микробиоты и ее взаимодействие с кишечником и центральными отделами автономной нервной системы, а также усиливаются системные воспалительные реакции. Проявления заболевания включают тошноту, рвоту, боль в животе, вздутие, запоры, поносы и недержание кала, что повышает заболеваемость и снижает трудоспособность и качество жизни. Имеющийся выбор методов лечения крайне ограничен.
Пересадку кала от здоровых людей применяют в первую очередь для лечения псевдомембранозного колита, вызванного бактерией Clostridioides difficile, — опасного для жизни заболевания, которое чаще всего развивается при длительной антибиотикотерапии и устойчиво к ней. Для этого создаются банки фекалий, и подобные препараты уже одобрены к клиническому применению в Австралии и США. В экспериментах и испытаниях ее успешно применяли для улучшения состава кишечной микробиоты после кесарева сечения и облегчения симптомов расстройств аутистического спектра и болезни Паркинсона.
Катрине Луннбю Хёйер (Katrine Lundby Høyer) из Орхусского университета с коллегами провели двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания первой фазы FADIGAS. В течение двух лет в них приняли участие 20 взрослых пациентов, страдавших сахарным диабетом первого типа не менее пяти лет, с тяжелой гастроэнтеропатией (40 и более баллов по шкале GSRS-IBS) без других хронических и инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Случайным образом половине из них назначили однократно 25 кишечнорастворимых капсул с общим содержанием 50 грамм фекалий, забранных после тщательного обследования у восьми здоровых людей, другой половине — плацебо. Через четыре недели их обследовали и открыто назначили всем препарат фекалий однократно с повторным обследованием еще через четыре недели. До и в процессе лечения у них брали анализ кала и оценивали симптомы и качество жизни.
After treatment, the median symptom severity according to the GSRS-IBS scale decreased from 58 to 35 points in the main group and from 64 to 56 points in the control group (p = 0.01). The median quality of life associated with gastrointestinal symptoms according to the IBS-IS scale improved from 108 to 140 and from 77 to 92 points, respectively (p = 0.02). Subjective assessment of symptom severity according to the PAGI-SYM scale decreased by a median from 42 to 25 and from 47 to 41 points, respectively (p = 0.03). DNA analysis of the intestinal microbiota of patients demonstrated its significant changes after fecal transplantation towards enrichment and species diversity.
During the trial, 26 moderate and serious adverse events were reported in four patients on active treatment and five on placebo, with no significant difference between groups. None were considered related to treatment. The most common were diarrhea, bloating, and abdominal pain.
Thus, in pilot trials, fecal transplantation was quite safe and reduced the severity of symptoms, improving the quality of life, in patients with gastroenteropathy in type 1 diabetes. More extensive studies will be needed to clarify the data on efficacy and safety, the authors conclude.
Faecal transplantation is generally well tolerated, but isolated side effects and even deaths have been reported throughout its use worldwide.