Danish researchers conducted the world's first pilot clinical trials, which demonstrated that fecal transplantation can significantly improve the condition of patients with gastroenteropathy associated with type 1 diabetes. A report on the study was published in the journal eClinicalMedicine.
Diabetic gastroenteropathy develops due to autonomic neuropathy, Cajal cell dysfunction, and decreased intestinal smooth muscle contractility in diabetes. These factors lead to slower intestinal transit and fecal accumulation, which disrupts the composition of the intestinal microbiota and its interactions with the intestine and central autonomic nervous system, as well as exacerbates systemic inflammatory responses. Symptoms include nausea, vomiting, abdominal pain, bloating, constipation, diarrhea, and fecal incontinence, which increases morbidity and reduces work capacity and quality of life. Available treatment options are extremely limited.
Stool transplants from healthy individuals are primarily used to treat pseudomembranous colitis caused by the bacterium Clostridioides difficile—a life-threatening condition that most often develops after prolonged antibiotic therapy and is resistant to it. Stool banks are being created for this purpose, and similar products have already been approved for clinical use in Australia and the United States. In experiments and trials, it has been successfully used to improve the composition of the gut microbiota after cesarean section and to alleviate the symptoms of autism spectrum disorders and Parkinson's disease.
Katrine Lundby Høyer of Aarhus University and colleagues conducted the double-blind, randomized, placebo-controlled phase I FADIGAS trial. They enrolled 20 adult patients with type 1 diabetes for at least five years, severe gastroenteropathy (GSRS-IBS score of 40 or more), and no other chronic or infectious gastrointestinal diseases over a two-year period.
Half of the participants were randomly assigned to receive a single dose of 25 enteric-coated capsules containing a total of 50 grams of feces collected from eight healthy individuals after a thorough examination; the other half received a placebo. After four weeks, they were examined and then given the fecal sample in an open-label manner, with a repeat examination four weeks later. Before and during treatment, stool samples were collected, and symptoms and quality of life were assessed.
После лечения медианная тяжесть симптомов по шкале GSRS-IBS снизилась с 58 до 35 баллов в основной группе и с 64 до 56 баллов в контрольной (p = 0,01). Связанное с желудочно-кишечной симптоматикой медианное качество жизни по шкале IBS-IS улучшилось соответственно со 108 до 140 и с 77 до 92 баллов (p = 0,02). Субъективная оценка тяжести симптомов по шкале PAGI-SYM снизилась медианно с 42 до 25 и с 47 до 41 балла соответственно (p = 0,03). Анализ ДНК кишечной микробиоты пациентов продемонстрировал ее значительные изменения после пересадки кала в сторону обогащения и видового разнообразия.
В процессе испытаний были зарегистрированы 26 умеренных и серьезных нежелательных явлений у четырех пациентов при активном лечении и пяти — при приеме плацебо без существенной разницы между группами. Ни один из них не был признан связанным с проводимой терапией. Чаще всего встречались диарея, вздутие и боль в животе.
Таким образом, в пилотных испытаниях пересадка кала оказалась вполне безопасной и уменьшила тяжесть симптомов, улучшив качество жизни, у пациентов с гастроэтеропатией при сахарном диабете первого типа. Уточнить данные по эффективности и безопасности предстоит в более масштабных исследованиях, заключают авторы работы.
Пересадка фекалий в целом хорошо переносится, однако за время ее применения в мире были зарегистрированы единичные побочные эффекты и даже смертельные случаи.
