Researchers from eight countries reported the success of a clinical trial of an intravesical system for the sustained release of an antitumor drug for high-risk superficial bladder cancer without muscle invasion. The system induced a complete response to therapy in over 80 percent of patients, lasting more than two years. The report was published in the Journal of Clinical Oncology.
Standard treatment for high-risk bladder cancer without muscle invasion (squamous carcinoma in situ, with or without papillary tumor) involves transurethral resection of the tumor and intravesical administration of bacille Calmette-Guérin (BCG). Many patients subsequently experience relapse or disease progression, which often becomes BCG-resistant. In these cases, the bladder is completely removed. This increases chronic morbidity and is associated with a high risk of death within the first 90 days, especially in older patients. Response to alternative treatments, including biological and gene therapy in combination with BCG, is limited in completeness and durability.
Intravesical administration of the chemotherapeutic drug gemcitabine has proven effective in treating superficial bladder cancer, but it is rapidly eliminated. Johnson & Johnson developed the TAR-200 drug delivery system: a semipermeable, double-walled silicone tube with a wire shaping the device, and tablets containing gemcitabine and urea between the walls. The device is inserted into the bladder through a urethral catheter, where it folds into a pretzel shape, allowing urine flow. Urine, reaching the tablets, ensures a gradual, uniform release of the drug through the pores of the tube, following an osmotic gradient. Once all the drug has been expelled from the device, it is recovered through the urethra. In preclinical and early clinical trials, the TAR-200 produced significant concentrations of gemcitabine in urine for a long time, with no detectable levels in plasma.
Сиамак Данешманд (Siamak Daneshmand) из Университета Южной Калифорнии с коллегами и сотрудниками Johnson & Johnson провел мультицентровые параллельные когортные испытания фазы 2b SunRISe-1 в 142 клиниках 14 стран. В них участвовали 218 взрослых пациентов с БЦЖ-устойчивым поверхностным раком мочевого пузыря высокой степени риска, у которых не было показаний к радикальному удалению органа, или которые не дали на него согласия. 53, 85 и 28 пациентов с плоской карциномой in situ и папиллярной опухолью или без нее получали соответственно: TAR-200 в сочетании с анти-PD-1 чекпойнт-ингибитором цетрелимабом (первая когорта), только TAR-200 (вторая когорта) и только цетрелимаб (третья когорта). Еще 52 пациента с папиллярной карциномой (четвертая когорта) получали монотерапию TAR-200. Систему устанавливали каждые три недели первые полгода и каждые 12 недель в течение еще полутора лет (всего 24 месяца). Цетрилимаб вводили внутривенно каждые три недели на протяжении 18 месяцев.
Наилучшие результаты получены при монотерапии TAR-200. Во второй когорте полный клинический ответ был получен у 82,4 процента участников при медианной его продолжительности 25,8 месяца. В первой и третьей когортах этот показатель составил 67,9 и 46,4 процента. В четвертой когорте 6-, 9-. Двенадцатимесячная выживаемость без рецидивов составила 85,3; 81,1 и 70,2 процента соответственно. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 15,1; 5,9; 3,6 и 5,8 процента участников. Смертей, связанных с терапией, не было.
Таким образом, результаты испытаний второй фазы подтвердили хорошую частоту достижения полного ответа, его стойкость и выживание без прогрессирования при поверхностном раке мочевого пузыря на фоне лечения интравезикальной системой TAR-200. В настоящее время проводятся испытания третьей фазы. FDA уже присвоило системе статус прорывной терапии и рассматривает заявку на ее регистрацию в приоритетном порядке.
В мае 2025 года американские трансплантологи сообщили о первой в мире успешной пересадке мочевого пузыря от мертвого донора. Пациенту, лишившемуся мочевого пузыря и обеих почек из-за онкозаболеваний, одновременно пересадили эти органы. К удивлению урологов, вскоре он начал мочиться самостоятельно, несмотря на отсутствие иннервации мочевого пузыря.
