Researchers from eight countries have reported the success of clinical trials of an intravesical system for the prolonged release of an antitumor drug in high-risk superficial bladder cancer without invasion of the muscle layer. The system caused a complete response to therapy in more than 80 percent of patients, which lasted for more than two years. The report is published in the Journal of Clinical Oncology.
Standard treatment for high-risk bladder cancer without muscle invasion (squamous carcinoma in situ, with or without papillary tumor) involves transurethral resection of the tumor and intravesical administration of bacille Calmette-Guérin (BCG). Many patients then experience relapse or progression of disease, which often becomes BCG-resistant. In this case, the bladder is completely removed. This increases chronic morbidity and is associated with a high risk of death in the first 90 days, especially in older patients. Response to alternative treatments, including biologic and gene therapy in combination with BCG, is limited in completeness and durability.
Intravesical administration of the chemotherapeutic drug gemcitabine has proven efficacy in superficial bladder cancer, but it is quickly eliminated. Johnson & Johnson has developed a drug delivery system called TAR-200: a semipermeable double silicone tube with a wire inside that gives it shape, and between the walls are tablets with gemcitabine and urea. The structure is inserted into the bladder through a urethral catheter, where it is rolled up into a pretzel shape, without blocking the outflow of urine. Urine, penetrating to the tablets, provides a gradual, uniform release of the drug through the pores of the tube along an osmotic gradient. When all the drug has left the device, it is recovered through the urethra. In preclinical and early clinical trials, TAR-200 created significant concentrations of gemcitabine in urine for a long time without detectable levels of the drug in blood plasma.
Сиамак Данешманд (Siamak Daneshmand) из Университета Южной Калифорнии с коллегами и сотрудниками Johnson & Johnson провел мультицентровые параллельные когортные испытания фазы 2b SunRISe-1 в 142 клиниках 14 стран. В них участвовали 218 взрослых пациентов с БЦЖ-устойчивым поверхностным раком мочевого пузыря высокой степени риска, у которых не было показаний к радикальному удалению органа, или которые не дали на него согласия. 53, 85 и 28 пациентов с плоской карциномой in situ и папиллярной опухолью или без нее получали соответственно: TAR-200 в сочетании с анти-PD-1 чекпойнт-ингибитором цетрелимабом (первая когорта), только TAR-200 (вторая когорта) и только цетрелимаб (третья когорта). Еще 52 пациента с папиллярной карциномой (четвертая когорта) получали монотерапию TAR-200. Систему устанавливали каждые три недели первые полгода и каждые 12 недель в течение еще полутора лет (всего 24 месяца). Цетрилимаб вводили внутривенно каждые три недели на протяжении 18 месяцев.
Наилучшие результаты получены при монотерапии TAR-200. Во второй когорте полный клинический ответ был получен у 82,4 процента участников при медианной его продолжительности 25,8 месяца. В первой и третьей когортах этот показатель составил 67,9 и 46,4 процента. В четвертой когорте 6-, 9-. Двенадцатимесячная выживаемость без рецидивов составила 85,3; 81,1 и 70,2 процента соответственно. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 15,1; 5,9; 3,6 и 5,8 процента участников. Смертей, связанных с терапией, не было.
Таким образом, результаты испытаний второй фазы подтвердили хорошую частоту достижения полного ответа, его стойкость и выживание без прогрессирования при поверхностном раке мочевого пузыря на фоне лечения интравезикальной системой TAR-200. В настоящее время проводятся испытания третьей фазы. FDA уже присвоило системе статус прорывной терапии и рассматривает заявку на ее регистрацию в приоритетном порядке.
В мае 2025 года американские трансплантологи сообщили о первой в мире успешной пересадке мочевого пузыря от мертвого донора. Пациенту, лишившемуся мочевого пузыря и обеих почек из-за онкозаболеваний, одновременно пересадили эти органы. К удивлению урологов, вскоре он начал мочиться самостоятельно, несмотря на отсутствие иннервации мочевого пузыря.
