Brytyjscy naukowcy przeanalizowali dane z elektronicznej dokumentacji medycznej i odkryli, że szczepienie przeciwko wirusowi RSV (RSV) z adiuwantem AS01 wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem demencji w ciągu kolejnych 18 miesięcy. Podobny związek wykazano wcześniej w przypadku szczepionki przeciwko półpaścowi z podobnym adiuwantem, co sugeruje, że może ona odgrywać niezależną rolę w zapobieganiu demencji. Raport został opublikowany w czasopiśmie „npj Vaccines”.
Różne badania wielokrotnie wykazały, że szczepienie przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca, który wywołuje ospę wietrzną i półpasiec, wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem demencji, a związek ten ma najprawdopodobniej charakter przyczynowy. Co więcej, w badaniach analizujących rodzaje szczepionek, redukcja ryzyka była istotnie bardziej wyraźna w przypadku rekombinowanej szczepionki z adiuwantem AS01 w porównaniu ze szczepionką żywą atenuowaną. Można to wyjaśnić dwiema niewykluczającymi się wzajemnie hipotezami: że zmniejszone ryzyko jest związane z wyższą skutecznością szczepionki z adiuwantem w zapobieganiu opryszczce (jest ona rzeczywiście wyższa) oraz że sam adiuwant może mieć działanie zapobiegawcze. Ten adiuwant, AS01, to liposom zawierający dwa immunostymulanty, 3-O-dezacylo-4'-monofosforylolipid A (MPL) i saponinę QS-21, i występuje również w niektórych innych szczepionkach.
Aby przetestować drugą hipotezę, Paul Harrison i współpracownicy z Uniwersytetu Oksfordzkiego przeanalizowali dane z elektronicznej dokumentacji medycznej prawie 36 000 osób (średni wiek 72,8 lat; 58,1% kobiet), które otrzymały tylko szczepionkę przeciw wirusowi RSV z AS01, prawie 104 000 (średni wiek 69,2 lat; 54,9% kobiet), które otrzymały tylko szczepionkę przeciw wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV) z AS01, oraz prawie 79 000 (średni wiek 72,48 lat; 57,8% kobiet), które otrzymały obie szczepionki. Każda z tych osób została następnie losowo dopasowana w stosunku 1:1 do osób, które otrzymały szczepionkę przeciw grypie bez AS01, ale nie szczepionki przeciw RSV lub półpaścowi, jako grupy kontrolnej. Ryzyko oszacowano na podstawie stosunku ograniczonego mediany czasu przeżycia (RMTL) do diagnozy demencji w grupie badanej i kontrolnej.
Stwierdzono, że ryzyko diagnozy demencji w ciągu 18 miesięcy po szczepieniu było istotnie niższe w przypadku stosowania szczepionek zawierających AS01: przy szczepieniu wyłącznie przeciwko RSV RMTL wynosiło 0,71 (p = 0,000028), przeciwko tylko VZV - 0,82 (p = 0,00027), a przy obu szczepieniach - 0,63 (p = 4,7 × 10−12). Odpowiada to 29, 18 i 37% dodatkowego czasu bez diagnozy demencji lub odpowiednio 87, 53 i 113 dniom w ciągu 18 miesięcy. Ryzyko demencji nie różniło się statystycznie istotnie między osobami, które otrzymały tylko szczepionkę RSV, a tymi, które otrzymały obie. Nie zaobserwowano również istotnego wpływu płci na redukcję ryzyka (odpowiednio p = 0,40, 0,46 i 0,14). Podobne wzorce zaobserwowano przy analizie ryzyka wystąpienia łącznego zdarzenia obejmującego demencję lub śmierć.
Mechanizmy tego związku pozostają niejasne, ale moment wystąpienia domniemanego efektu zapobiegawczego oraz jego obecność podczas szczepienia przeciwko wirusom o różnej potencjalnej roli w patogenezie demencji wskazują na prawdopodobny bezpośredni udział adiuwantu w jego rozwoju. Autorzy badania sugerują stymulację receptorów Toll-podobnych 4 (TLR4) i produkcję interferonu gamma (IFNγ) jako możliwe molekularne mechanizmy biologiczne prewencyjnego działania AS01 w patogenezie demencji. Konieczne są dalsze badania mechanistyczne i kliniczne w celu wyjaśnienia potencjału AS01 w zapobieganiu demencji.
Wcześniej amerykańscy naukowcy analizowali dane z biobanków w Finlandii i Wielkiej Brytanii i odkryli liczne korelacje między przewlekłymi infekcjami wirusowymi a rozwojem chorób neurodegeneracyjnych – choroby Alzheimera i Parkinsona, stwardnienia zanikowego bocznego, stwardnienia rozsianego i różnych rodzajów demencji.
