Brytyjscy naukowcy przeanalizowali dane z elektronicznej dokumentacji medycznej i odkryli, że szczepienie przeciwko wirusowi RS szczepionką z adiuwantem AS01 wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka demencji w ciągu najbliższych półtora roku. Podobny związek wykazano wcześniej w przypadku szczepionki przeciwko półpaścowi z podobnym adiuwantem, co może wskazywać na jej niezależną rolę w zapobieganiu demencji. Raport został opublikowany w czasopiśmie „npj Vaccines”.
Różne badania wielokrotnie wykazały, że szczepienie przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca, który wywołuje ospę wietrzną i półpasiec, wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka demencji, a związek ten ma najprawdopodobniej charakter przyczynowy. Jednocześnie w badaniach, w których analiza została przeprowadzona według rodzaju leku, zmniejszenie ryzyka było znacznie wyraźniejsze w przypadku stosowania szczepionki rekombinowanej z adiuwantem AS01 w porównaniu z żywą szczepionką atenuowaną. Można to wyjaśnić dwiema wzajemnie wykluczającymi się hipotezami: że zmniejszenie ryzyka wynika z wyższej skuteczności szczepionki z adiuwantem w zapobieganiu opryszczce (jest ona rzeczywiście wyższa) oraz że sam adiuwant może mieć działanie profilaktyczne. Adiuwant AS01 to liposomy z dwoma immunostymulantami — 3-O-dezacyl-4′-monofosforylolipidem A (MPL) i saponiną QS-21 — i jest również zawarty w niektórych innych szczepionkach.
Aby przetestować drugą hipotezę, Paul Harrison (Paul Harrison) i jego współpracownicy z Uniwersytetu Oksfordzkiego przeanalizowali dane elektronicznej dokumentacji medycznej i włączyli do pracy dane prawie 36 tysięcy osób (średni wiek 72,8 lat; 58,1 proc. — kobiety), które otrzymały tylko szczepionkę przeciwko wirusowi RS z AS01, prawie 104 tysięcy (średni wiek 69,2 lat; 54,9 proc. — kobiety), które otrzymały tylko szczepionkę przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca z AS01, i prawie 79 tysięcy (średni wiek 7248 lat; 57,8 proc. — kobiety), które otrzymały oba te szczepienia. Dla każdego z nich, metodą pseudorandomizacji (selekcja według stopnia predyspozycji), wybrano w stosunku 1:1 osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwko grypie bez AS01, ale nie przeciwko wirusowi RS i półpaśca, jako grupę kontrolną. Ryzyko oceniano na podstawie stosunku ograniczonego medianowego czasu przeżycia (RMTL) do rozpoznania demencji w grupie głównej i grupie kontrolnej.
Okazało się, że ryzyko rozpoznania demencji w ciągu 18 miesięcy po szczepieniu jest istotnie niższe w przypadku stosowania szczepionek z AS01: przy szczepieniu tylko przeciwko wirusowi RS RMTL wynosiło 0,71 (p = 0,000028), tylko przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca - 0,82 (p = 0,00027), a przy obu szczepionkach — 0,63 (p = 4,7 × 10−12). Odpowiada to 29, 18 i 37 procentom dodatkowego czasu bez rozpoznania demencji, czyli odpowiednio 87, 53 i 113 dniom w ciągu 18 miesięcy. Ryzyko demencji nie różniło się statystycznie istotnie między osobami, które otrzymały tylko szczepionkę przeciwko wirusowi RS, a tymi, które otrzymały obie. Nie zaobserwowano również istotnego wpływu płci na redukcję ryzyka (odpowiednio p = 0,40, 0,46 i 0,14). Te same wzorce ujawniono, analizując ryzyko wystąpienia łącznego zdarzenia w postaci demencji lub zgonu.
Mechanizmy takiego związku pozostają nieokreślone, jednak moment wystąpienia domniemanego efektu profilaktycznego oraz jego obecność podczas szczepienia przeciwko wirusom o różnej potencjalnej roli w patogenezie otępienia wskazują na prawdopodobny bezpośredni udział adiuwantu w jego rozwoju. Autorzy pracy określają potencjalne molekularne i biologiczne mechanizmy profilaktycznego działania AS01 w patogenezie otępienia jako stymulację receptorów Toll-podobnych 4 (TLR4) i produkcję interferonu gamma (IFNγ). Aby wyjaśnić potencjał AS01 w zapobieganiu otępieniu, konieczne są dalsze badania mechanistyczne i kliniczne.
Wcześniej amerykańscy naukowcy analizowali dane z biobanków w Finlandii i Wielkiej Brytanii i odkryli wiele korelacji między przewlekłymi infekcjami wirusowymi a rozwojem chorób neurodegeneracyjnych — choroby Alzheimera i Parkinsona, stwardnienia zanikowego bocznego, stwardnienia rozsianego i różnych rodzajów demencji.
