Międzynarodowy zespół naukowy poinformował o sukcesie trzeciej fazy badań klinicznych leku depemokimab w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych z polipami nosa. Są to przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko interleukinie-5, które podaje się co sześć miesięcy. Sprawozdanie z prac opublikowano w czasopiśmie The Lancet, gdzie również poświęcono im artykuł wstępny.
Długotrwały stan zapalny w przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych z polipami nosa (CRNP) prowadzi do uszkodzenia i nieprawidłowej regeneracji błon śluzowych nosa i zatok. Prowadzi to do przewlekłych lub nawracających objawów, takich jak zatkany nos, nieżyt nosa, uczucie bólu lub ucisku w twarzy oraz utrata węchu, a także do powstawania polipów. Chorobę tę leczy się zazwyczaj miejscowo stosowanymi glikokortykosteroidami, czasami w połączeniu z chirurgicznym usunięciem polipów. Długotrwałe stosowanie takich leków wiąże się jednak ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia skutków ubocznych i nie zawsze jest wystarczająco skuteczne, a polipy często odrastają po usunięciu.
Najczęstszą przyczyną CRPS (do 85 procent przypadków) jest stan zapalny typu 2. Jego mediatorami są niektóre cytokiny, takie jak interleukiny 4, 5 i 13. Biorąc to pod uwagę, opracowano leki biologiczne (przeciwciała monoklonalne), które oddziałują na mechanizmy stanu zapalnego i wprowadzono je jako terapię wspomagającą w ciężkich postaciach choroby: dupilumab (wiąże podjednostkę alfa receptora interleukiny 4, niedawno zatwierdzoną do stosowania w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc), mepolizumab (wiąże interleukinę 5) i omalizumab (wiąże immunoglobulinę E). Wszystkie te zabiegi wykonuje się co 2–4 tygodnie. Depemokimab (GSK3511294) stał się pierwszym lekiem przeciwko interleukinie 5, którego farmakokinetyka charakteryzuje się wyjątkowo długim czasem działania i zapewnia efekt utrzymujący się przez sześć miesięcy po wstrzyknięciu. W badaniach klinicznych wykazano już jego skuteczność w leczeniu ciężkiej astmy oskrzelowej.
Philippe Gevaert z Uniwersytetu w Gandawie i współpracownicy, przy wsparciu finansowym firmy GlaxoSmithKline, przeprowadzili podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badania fazy III ANCHOR-1 i ANCHOR-2 w 190 ośrodkach klinicznych w 16 krajach. W badaniu wzięło udział łącznie 528 dorosłych pacjentów z niewyrównanym zespołem CRPS, obustronnymi polipami o punktacji endoskopowej co najmniej pięciu na osiem możliwych, ciężkimi objawami klinicznymi oraz historią ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub leczenia chirurgicznego, lub obu tych metod jednocześnie.
272 uczestników przydzielono losowo do otrzymywania 100 miligramów depemokimabu podskórnie dwa razy w odstępie 26 tygodni, a pozostałych 256 otrzymywało placebo; Obserwację prowadzono przez 52 tygodnie od momentu pierwszego zastrzyku. Wszyscy uczestnicy poddani zostali także standardowemu leczeniu donosowymi glikokortykosteroidami, a w razie konieczności krótkotrwałemu leczeniu ogólnoustrojowemu, a także płukaniu nosa roztworem soli fizjologicznej. Na początku i na końcu badania pytano uczestników o ich subiektywne odczucia, oceniano nasilenie objawów, poddawano ich badaniom endoskopowym i tomografii komputerowej, a także pobierano próbki krwi w celu analizy farmakodynamiki i immunogenności leku.
W 52. tygodniu obserwacji podawanie depemokimabu w obu badaniach skutkowało znaczącą poprawą średnich wyników oceny endoskopowej polipów i niedrożności nosa. Częstotliwość występowania zdarzeń niepożądanych nie różniła się statystycznie istotnie pomiędzy grupą główną i kontrolną.
Autorzy podsumowują, że dodanie zastrzyków depemokimabu dwa razy w roku do standardowej terapii poprawia istotne klinicznie wyniki leczenia CRPS w porównaniu z placebo i jest dobrze tolerowane, co sugeruje jego zastosowanie w tym wskazaniu.
Wcześniej przeprowadzono badania kliniczne leku monoklonalnego benralizumabu, skierowanego przeciwko podjednostce alfa receptora interleukiny-5, które wykazały jego skuteczność w łagodzeniu zaostrzeń astmy oskrzelowej i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z towarzyszącą eozynofilią, w porównaniu z glikokortykosteroidem prednizolonem.