Badanie przeprowadzone przez norweskich i tajwańskich naukowców wykazało, że dzieci, których ojcowie przyjmowali metforminę w trakcie aktywnej spermatogenezy przed poczęciem, nie miały więcej wad wrodzonych niż dzieci zdrowych ojców. Warto zauważyć, że wczesne badania wykazały związek między stosowaniem metforminy przez ojca a występowaniem wad wrodzonych u dzieci. Praca została opublikowana w czasopiśmie The BMJ.
Na całym świecie wzrasta częstość występowania cukrzycy typu 2 wśród mężczyzn w wieku rozrodczym. W przypadku cukrzycy płodność u mężczyzn może ucierpieć z powodu zmniejszonej żywotności plemników i zahamowania produkcji testosteronu. Ponadto otyłość, która często towarzyszy cukrzycy typu 2, zaburza spermatogenezę i zmniejsza zdolność do zapłodnienia.
Metformina jest stosowana jako jeden z głównych leków stosowanych w celu obniżenia poziomu glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2. Hamuje proces tworzenia glukozy w wątrobie. Kilka badań na zwierzętach wykazało, że przyjmowanie metforminy prowadzi do zmniejszenia masy jąder i produkcji nasienia, a u mężczyzn chorych na cukrzycę typu 2 metformina może zmniejszać poziom testosteronu i pogarszać jakość nasienia. Niedawne duńskie badanie wykazało, że przyjmowanie metforminy przed poczęciem u mężczyzn wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnych wad wrodzonych u potomstwa. Jednak w tej pracy nie wprowadzono wystarczającej korekty w odniesieniu do samej cukrzycy i jej ciężkości, a także innych współistniejących czynników ryzyka.
Aby przezwyciężyć te ograniczenia, grupa naukowców pod kierownictwem Fei-Yuan Hsiao z Narodowego Uniwersytetu Tajwanu i Hedvig Nordeng z Uniwersytetu w Oslo przeprowadziła międzynarodowe badanie kohortowe, korzystając z krajowych baz danych w Norwegii i na Tajwanie, aby ocenić związek pomiędzy przyjmowaniem metforminy przez osoby ojców i ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u potomstwa, biorąc pod uwagę możliwe czynniki współistniejące.
Norweska kohorta obejmowała 2075 ojców, którzy przyjmowali metforminę w okresie dojrzewania plemników przed poczęciem. W kohorcie tajwańskiej było 15 276 takich ojców. W porównaniu z ojcami, którzy nie przyjmowali metforminy, ci, którzy przyjmowali metforminę, byli starsi i częściej chorowali na cukrzycę i inne choroby przewlekłe, w szczególności nadciśnienie, hiperlipidemię i choroby psychiczne. Ojcowie ci częściej przyjmowali także inne rodzaje leków hipoglikemizujących, leków na układ sercowo-naczyniowy i leki psychotropowe. Ich partnerzy częściej byli też starsi, cierpieli na cukrzycę i otyłość.
W kohorcie norweskiej wady wrodzone zaobserwowano u 24 041 (3,9%) dzieci ojców, którzy nie przyjmowali metforminy w okresie rozwoju nasienia, w porównaniu ze 104 (5%) dziećmi ojców, którzy przyjmowali metforminę (nieskorygowane ryzyko względne 1,29). Podobnie w kohorcie tajwańskiej ryzyko wad wrodzonych nieznacznie wzrosło u ojców przyjmujących metforminę (nieskorygowane ryzyko względne 1,08).
Jednakże po pełnej korekcie wszystkich mierzonych czynników zakłócających – roku kalendarzowego urodzenia dziecka, wieku ojca, wskaźników stopnia zaawansowania jego cukrzycy, przewlekłych chorób współistniejących (nadciśnienie, hiperlipidemia, choroby psychiczne), a także stosowania inne leki — łączna skorygowana ocena ryzyka wad wrodzonych nie była wyższa niż w kohorcie kontrolnej. Dodatkowa analiza rodzeństwa również nie wykazała wzrostu ryzyka wad wrodzonych, gdy ojciec przyjmował metforminę przed poczęciem.
Potencjalnie wyniki te umożliwią przepisanie metforminy mężczyznom chorym na cukrzycę, którzy planują poczęcie dziecka. Jednakże ze względu na występowanie dwóch przeciwstawnych wyników w różnych badaniach konieczne jest przeprowadzenie przeglądów systematycznych i metaanaliz w celu rozwiązania kwestii bezpieczeństwa stosowania metforminy u mężczyzn chorych na cukrzycę planujących zajście w ciążę.
Warto zauważyć, że inne badania wykazały bezpieczeństwo metforminy przyjmowanej przez matkę w czasie ciąży dla płodu.