Chińscy badacze poinformowali o sukcesie drugiej fazy badań klinicznych limfocytów T anty-CLDN18.2 z chimerycznymi receptorami antygenowymi w opornym raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. Terapia znacząco wydłużyła życie pacjentów, zgodnie z raportem z badań opublikowanym w czasopiśmie The Lancet.
Technologia limfocytów T z chimerycznymi receptorami antygenowymi (o limfocytach CAR-T mówiliśmy szczegółowo w materiale „Chimera przeciwko rakowi”) umożliwia osiągnięcie długotrwałej remisji, a nawet całkowitego wyleczenia u wielu pacjentów, którym nie pomogły inne rodzaje terapii. Ze względu na pewne ograniczenia pierwszej generacji, do użytku klinicznego weszło tylko sześć leków do leczenia chorób onkohematologicznych komórek B i jeden do leczenia guza litego — jednej z odmian mięsaków maziowych. Rozwój terapii CAR-T w przypadku innych nowotworów znajduje się na różnych etapach badań przedklinicznych i klinicznych.
Rak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego zajmuje piąte miejsce wśród pacjentów onkologicznych pod względem częstości występowania i śmiertelności. U około 40 proc. pacjentów w takich guzach intensywnie ekspresjonuje się izoformę 2 klaudyny-18 (CLDN18.2). Jest to białko wchodzące w skład struktury ścisłych połączeń komórek nabłonkowych, specyficzne dla nabłonka żołądka. Gęste kontakty zdrowego nabłonka ze względu na swoje położenie są niedostępne dla działania leków biologicznych, ale w guzach CLDN18.2 mogą stanowić cel terapii. Monoklonalne przeciwciało do tego białka zolbetuximab jest już stosowane w raku żołądka CLDN18.2-pozytywnym jako uzupełnienie chemioterapii; ego musi być wprowadzane regularnie. Autologiczny lek na limfocyty CAR-T, satrikabtagen autoleucel (satric-cel, CT041), ma ten sam cel i wykazał zadowalającą tolerancję oraz możliwą skuteczność w pierwszej fazie badań klinicznych.
Changsong Qi (Changsong Qi) z Uniwersytetu Pekińskiego wraz ze współpracownikami i pracownikami firmy CARsgen Therapeutics przeprowadzili otwarte, randomizowane badania drugiej fazy T041-ST-01 w 24 chińskich ośrodkach klinicznych. Wzięło w nich udział 156 dorosłych pacjentów z HER2-ujemnym, CLDN18.2-dodatnim, opornym na leczenie nieoperacyjnym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego. 104 z nich po limfodeplecji otrzymało wstrzyknięcie Satricel do trzech razy w dawce 250 milionów komórek, pozostałym 52 przepisano standardową terapię niwolumabem, paklitakselem, docetakselem, irynotekanem lub rivoceranibem według uznania lekarza.
W grupie głównej 27 procent uczestników otrzymało wcześniej trzy lub więcej kursów chemioterapii, 69 procent miało przerzuty do otrzewnej. W grupie kontrolnej wskaźniki te wynosiły 19 i 60 procent. Mediana całkowitego przeżycia z satria-celą wyniosła 7,92 miesiąca w porównaniu do 5,49 miesiąca przy standardowym leczeniu (p = 0,0416), a przeżycie bez progresji wyniosło 3,25 w porównaniu do 1,77 miesiąca (p < 0,0001). Poważne zdarzenia niepożądane odnotowano u 99 procent uczestników z grupy głównej (najczęściej spadek poziomu leukocytów w całym organizmie, limfocytów lub neutrofili) i 63 procent z grupy kontrolnej. Zespół uwalniania cytokin rozwinął się u 95 procent pacjentów po wprowadzeniu Satri-Cela. Uzyskane wyniki pozwalają nam rozważyć zastosowanie Satri-Cela jako terapii trzeciej linii w przypadku zaawansowanego, opornego na leczenie HER2-ujemnego, CLDN18.2-dodatniego raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. Autorzy podsumowują, że jego zastosowanie we wcześniejszych stadiach podobnych nowotworów zasługuje na dalsze badania. Wcześniej amerykańscy badacze przedstawili wyniki pilotażowych testów nowej generacji limfocytów CAR-T w nawrotowym glejaku, w których wzięło udział trzech pacjentów. U wszystkich uczestników guzy szybko się zmniejszyły, ale u dwóch nastąpił nawrót.
