Firma farmaceutyczna Pfizer podjęła decyzję o wstrzymaniu prac nad rozwojem agonisty receptora peptydu glukagonopodobnego 1 o małej masie cząsteczkowej do doustnego podawania danuglipronu, zgodnie z komunikatem prasowym firmy. Powodem były poważne działania niepożądane ze strony wątroby u jednego z uczestników badań klinicznych.
Agoniści receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), tacy jak semaglutyd, są wysoce skuteczni w leczeniu cukrzycy i odchudzaniu. Leki dostępne na rynku mają charakter peptydowy, dlatego ich produkcja jest bardzo kosztowna i podaje się je w formie iniekcji. Firmie Novo Nordisk udało się opracować tabletkową postać semaglutydu, biodostępną po podaniu doustnym (lek Rybelsus), która jest dopuszczona do stosowania u dorosłych chorych na cukrzycę, ale jej produkcja pozostaje skomplikowanym peptydem. Dlatego rozwój leków niskocząsteczkowych do podawania doustnego cieszy się dużym zainteresowaniem i jest w to zaangażowanych wiele firm farmaceutycznych.
Jednym z takich leków eksperymentalnych jest danuglipron (PF-06882961), opracowany przez firmę Pfizer w celu kontroli masy ciała. Początkowo był przeznaczony do podawania dwa razy dziennie, ale następnie został przeformułowany do podawania raz dziennie, a profil farmakokinetyczny był optymalny na początek badań trzeciej fazy. Przed ich rozpoczęciem firma przeprowadziła przegląd zebranych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku w bazie danych obejmującej ponad 1400 uczestników wstępnych testów.
Ogólna częstość występowania podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych była porównywalna z częstością występowania zarejestrowanych agonistów GLP-1. Jednak u jednego pacjenta stwierdzono bezobjawowe, istotne uszkodzenie wątroby, potencjalnie związane z lekiem, które ustąpiło po jego odstawieniu. Po porównaniu tych danych z niedawno zaktualizowanymi wymogami organów regulacyjnych, firma Pfizer zdecydowała się zrezygnować z dalszych badań klinicznych nad tą cząsteczką.
Była to druga porażka firmy w dziedzinie rozwoju agonistów GLP-1 o małej masie cząsteczkowej – wcześniej wstrzymano prace nad lekiem lotiglipron, który we wczesnej fazie badań klinicznych powodował wzrost poziomu transaminaz. W tym samym czasie jej konkurent, Eli Lilly, wprowadził już swój lek z tej grupy, orfoglipron, przyjmowany raz dziennie, do trzeciej fazy badań – wyniki siedmiu z nich (pięciu w leczeniu cukrzycy i dwóch do kontroli masy ciała) firma planuje opublikować do końca 2025 roku. W podobnym kierunku rozwijają się również AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics i Viking Therapeutics.
Wcześniej firma Novo Nordisk poinformowała o sukcesie pierwszej fazy badań klinicznych leku w tabletkach amikretyny (NNC0487-0111), który działa jako agonista receptorów GLP-1 i amyliny. Lek ten skuteczniej niż semaglutyd redukuje masę ciała u pacjentów bez cukrzycy.
