Firma Pfizer podjęła decyzję o zaprzestaniu rozwoju danuglipronu, małocząsteczkowego agonisty receptora peptydu glukagonopodobnego-1 do podawania doustnego, zgodnie z komunikatem prasowym firmy. Decyzja ta została podjęta z powodu poważnych działań niepożądanych ze strony wątroby u jednego z uczestników badania klinicznego.
Agoniści receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), takie jak semaglutyd, są wysoce skuteczne w leczeniu cukrzycy i odchudzaniu. Obecnie dostępne w sprzedaży leki to peptydy, co sprawia, że ich produkcja i podawanie w formie iniekcji jest kosztowne. Firma Novo Nordisk opracowała semaglutyd w postaci tabletek, który jest biodostępny po podaniu doustnym (Rybelsus). Semaglutyd jest zatwierdzony do stosowania u dorosłych z cukrzycą, ale jego produkcja pozostaje skomplikowana. Dlatego rozwój małocząsteczkowych leków doustnych cieszy się dużym zainteresowaniem i wiele firm farmaceutycznych rozwija to podejście.
Jednym z takich leków eksperymentalnych jest danuglipron (PF-06882961), który był opracowywany przez firmę Pfizer w celu kontroli masy ciała. Początkowo przeznaczony do stosowania dwa razy dziennie, został przeformułowany do dawkowania raz dziennie, a jego profil farmakokinetyczny okazał się optymalny do rozpoczęcia badań klinicznych fazy III. Przed rozpoczęciem badań klinicznych fazy III firma przeanalizowała dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane z bazy danych ponad 1400 uczestników badań wstępnych.
Całkowita częstość występowania podwyższonych aktywności enzymów wątrobowych była porównywalna z częstością występowania zarejestrowanych agonistów GLP-1. Jednak u jednego pacjenta wystąpiło bezobjawowe, istotne uszkodzenie wątroby, potencjalnie związane z lekiem, które ustąpiło po odstawieniu leku. Biorąc pod uwagę te dane, a także niedawno zaktualizowane wymogi regulacyjne, firma Pfizer zdecydowała się zaniechać dalszych badań klinicznych nad tą cząsteczką.
To druga porażka firmy w rozwoju małocząsteczkowych agonistów GLP-1. Prace nad lotiglipronem, który we wczesnych badaniach klinicznych powodował podwyższony poziom transaminaz, zostały wcześniej przerwane. Tymczasem konkurent, Eli Lilly, wprowadził już swój lek z tej grupy, orfoglipron, przyjmowany raz dziennie, do badań fazy III. Firma planuje opublikować wyniki siedmiu z tych badań (pięciu dotyczących cukrzycy i dwóch dotyczących kontroli masy ciała) do końca 2025 roku. AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics i Viking Therapeutics również pracują nad podobnymi rozwiązaniami.
Firma Novo Nordisk poinformowała wcześniej o sukcesie badania fazy I amikretyny (NNC0487-0111), tabletki działającej jako agonista receptora GLP-1 i amyliny. Była ona skuteczniejsza niż semaglutyd w redukcji masy ciała u pacjentów bez cukrzycy.
