Wydrukowane w 3D ciała jamiste przywróciły erekcję u świń

Chińscy, amerykańscy i japońscy naukowcy wykorzystali druk 3D przy użyciu hydrożelu do stworzenia biomimetycznych modeli penisa, które są zdolne do erekcji poprzez mechanizm podobny do fizjologicznego. W eksperymentach z wykorzystaniem tej technologii udało się przywrócić zerwaną erekcję u królików i świń. Sprawozdanie z prac opublikowano w czasopiśmie Nature Biomedical Engineering.

Głównymi elementami funkcjonalnymi prącia są dwa ciała jamiste i ciało gąbczaste otaczające cewkę moczową, które są otoczone białą błoną. Ciała jamiste składają się z wielu jam (zatoek) otaczających tętnicę jamistą przechodzącą przez środek ciała. Pomiędzy nimi znajduje się splot żylny z żyłami odpływowymi. Podczas erekcji jamy jamiste wypełniają się krwią i uciskają splot żylny, uniemożliwiając odpływ krwi, przez co wzrasta ciśnienie w prąciu, a on sam zwiększa swoją objętość. Jednocześnie gęsta otoczka białkowa zapewnia utrzymanie kształtu i sztywności. Uszkodzenie ciał jamistych może prowadzić do zaburzeń erekcji, a białkowa otoczka do choroby Peyrona, w której w ciele jamistym tworzą się płytki z tkanki bliznowatej, deformujące narząd. Sieć naczyniowa prącia jest jedną z najbardziej złożonych w organizmie i bardzo trudno jest ją sztucznie odtworzyć, zachowując przy tym jej funkcjonalność.

Xuetao Shi (Xuetao Shi) z Południowochińskiego Uniwersytetu Technologicznego wraz ze współpracownikami postanowili wykorzystać w tym celu druk 3D wspomagany cyfrową obróbką światła (DLP). Polimeryzowalny tusz hydrożelowy zawiera kwas akrylowy, żelatynę, diakrylan glikolu polietylenowego, fenylo-2,4,6-trimetylobenzoilofosfinian litu i tartrazynę. Uzyskany materiał odpowiada właściwościom mechanicznym ciał jamistych. Poprzez liczne symulacje naukowcy obliczyli konfigurację jam, zapewniającą zamknięcie żył i osiągnięcie erekcji, co zostało potwierdzone eksperymentami z perfuzją roztworu barwnika i masy erytrocytów w izotonicznym roztworze soli fizjologicznej.

Po przetestowaniu prostszych konfiguracji autorzy pracy wydrukowali pełnoprawny model penisa z dwoma ciałami jamistymi, ciałem gąbczastym i główką, a następnie zamknęli go w sztucznej skorupce białkowej, opracowanej i przetestowanej przez nich wcześniej. Wprowadzając do tej konstrukcji defekty podobne do zmian patologicznych, udało się im zbudować modele tętniczej dysfunkcji erekcji wywołanej miażdżycą i chorobą Peyroniego. Eksperymenty z kulturami ludzkich komórek naczyniowych oraz implantacja hydrożelu pod skórę szczurów potwierdziły biozgodność materiału.

Для опытов по восстановлению искусственно нанесенных дефектов пещеристых тел кроликов и свиней (минипигов) исследователи напечатали соответствующие этим дефектам фрагменты биомиметических пещеристых тел (BCC) и в течение двух недель культивировали часть из них in vitro с клетками кавернозного эндотелия этих животных. Клетки сформировали целостный слой на внутренних поверхностях полостей, сохранив свой фенотип и экспрессию биомаркера CD31. После этого части животных выполнили простое хирургическое ушивание небольших (порядка двух миллиметров у кроликов и нескольких сантиметров у минипигов) дефектов пещеристых тел, части пересадили в такие дефекты бесклеточные BCC и части — BCC с эндотелием.

Использование BCC привело к значимо лучшему восстановлению морфологии пениса и эректильной функции (с электростимуляцией и спонтанной), причем результаты у имплантатов с эндотелием оказались близки к показателям нормальных животных. Структурную адекватность BCC подтвердили с помощью МРТ, гистологические исследования показали интеграцию их клеточного слоя с тканью пещеристых тел, секвенирование РНК выявило хороший уровень роста сосудов и новой ткани и низкую активность воспаления. Спаривание животных с самками продемонстрировало значительное восстановление репродуктивной функции: после простого ушивания дефекта, сопровождавшегося деформацией полового члена, уровень беременностей составил 25 процентов, после использования бесклеточного имплантата — 75 процентов, а после имплантации BCC с клетками достиг 100 процентов.

Полученные результаты свидетельствуют в пользу дальнейшей разработки биомиметических протезов пещеристых тел. Как отмечают авторы работы, для восстановления более крупных повреждений пениса предстоит решить задачу регенерации нервов, уретры и более сложных сосудистых сетей, чем в проведенных экспериментах.

Другое направление в регенерации различных структур пениса (белочной оболочки, пещеристых тел, уретры) состоит в использовании тканевой инженерии, и в этом направлении уже были достигнуты некоторые успехи. Кроме того, уже неоднократно проводились успешные трансплантации полового члена, в том числе с мошонкой, от мертвого донора.

От DrMoro