Американські та американські дослідники ведуть клінічні тріалі і ведуться, що з використанням muvalapline ефективно зменшуються рівні рівнів lipoprotein (a) у крові пацієнтів з високим cardiovascular risk. Запис на роботі було опубликовано в Journal of American Medical Association.
Lipoprotein (a), або Lp(a), є типом plasma lipoprotein, що помилки нижньої денності lipoprotein (LDL), cholesterol, який називається "погано". Unlike LDL, в додатку до apoB-100, його містить apolipoprotein (a), a high-molecular protein resembling plasminogen що є надійним binds до apoB-100 і має високу affinity для vascular wall. Структура та основа концентрації Lp(a) vary greatly among individuals; вони визначаються генетичними характеристиками і є віртуально незалежною дієтою. Це повноцінний рівень є індивідуальним ризиком factor для therosclerosis, coronary heart disease, aortic valve stenosis, thrombosis, and stroke.
Більшість хитромудрих agents до не act on it; високі doses of nicotinic acid and, в severe cases, LDL apheresis are usually used. Інші агенти є в розвитку, включаючи антисенс oligonucleopeptides. Muvalapline є орієнтовно administered невеликі молекули, що блоки дії аполіпоproteín (a) з apoB-100, thereby preventing Lp(a) assembly.
Завдання успіху фази 1 pilot studies, Stephen Nicholls з Monash University і школярів у США здійснили двосторонній blind, randomised, placebo-контрольований період 2 тривалий KRAKEN у 43 клініках в Asia, Europe, Australia, Brazil та US. Вони об'єдналися 233 пацієнтами (36% жінок у середньому 66 років) з Lp(a) рівнів 175 наномолів на літери або велику та квіткову фарбу, діабети або сімейні hypercholesterolemia. Вони були randomly assigned в 1:2:2:2 ratio to receive 10, 60 or 240 milligrams of active drug per day or placebo.
Після 12 секцій терапии, 10, 60, і 240 milligrams muvalapline вироблених змін Lp(a) зроблено з placebo 47.6, 81.7, і 85.8% для intact Lp(a) serum assay and 60, 40. assay. Активна терапія на цих doses в результаті скорочення в Lp(a) рівнів нижче 125 наномолів на літер (на дуже високому ризику показника) в 64.2, 95.9, і 96.7 відсотка учасників для основної оцінки і в 38.9, 81.9, і 7 for the latter. зміни в окислених фосфоліпідах аполіпоproteínів B і a і в LDL-cholesterol.
Muvalapline був добре tolerated. Incidence of adverse events був незначною мірою між активними заходами і placebo групами і був про шість відсотків. Вони включають диарея, наузея, респіраторні infections, back and muscle pain, uterine leiomyoma, and anemia. Чи не зростає в високої чутливості C-реакційний proteín (інфікатор з inflammation), життя ензимів, або bilirubin були зареєстровані.
У висновку, оральний mulvalapline для 12 weeks effectively reduced serum Lp(a) рівні regardless assay type і були добре tolerated. Це вплив на кардіосакулярні ризики залишків, які можуть бути визначені в великих, тривалих термінах тріалу.
Ерлієр, англійський і новий Zealand дослідники повідомили про наслідування результатів від клінічного тріалу DNA основи, щоб сприяти тероризму heterozygous familiar hypercholesterolemia. However, recruitment був suspended due до serióus adverse events в одному participant until cause and possible connection with the drug були визначені.