Oksybutyrat pomógł pacjentom z dysfonią spastyczną reagującym na alkohol

Amerykańscy i australijscy naukowcy przeprowadzili randomizowane badania kliniczne i odkryli, że oksybutyran sodu skutecznie łagodzi objawy dysfonii spastycznej u pacjentów, którzy odczuwają ulgę po spożyciu alkoholu. Raport opublikowano w czasopiśmie „Annals of Neurology”.

Dysfonia spastyczna (dystonia krtaniowa, dystonia krtaniowa) to idiopatyczna choroba neurologiczna, która objawia się mimowolnymi skurczami mięśni krtani, zwykle podczas mówienia. Z tego powodu głos staje się napięty, przerywany, chrapliwy lub piskliwy, co może prowadzić do zaburzeń komunikacji i socjalizacji, a także problemów psychologicznych o różnym stopniu nasilenia. Choroba rozwija się zazwyczaj w wieku 30–50 lat i jest nieco częstsza u kobiet niż u mężczyzn. W leczeniu stosuje się wstrzyknięcie toksyny botulinowej do dolnego zwieracza przełyku lub chirurgiczne selektywne przecięcie nerwu krtaniowego, ale nie pomagają one każdemu i często powodują działania niepożądane. Jednocześnie niektórzy pacjenci zgłaszają, że skurcze znacznie zmniejszają się po spożyciu niewielkich ilości alkoholu.

Oksybutyran sodu to sól kwasu gamma-oksymasłowego (GHB), który jest biochemicznym prekursorem mediatora hamującego, kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), przenikającym do mózgu. Działa uspokajająco i zwiotczająco, a niektóre skutki małych dawek przypominają zatrucie alkoholowe. Lek jest stosowany w różnych krajach w różnych wskazaniach i dawkach: doustnie w stosunkowo małych dawkach w przypadku katalepsji i narkolepsji, a także w zespole odstawienia alkoholu; dożylnie w dużych dawkach – w znieczuleniu krótkotrwałym lub indukcyjnym.

Kristina Simonyan (Kristina Simonyan) z Harvard Medical School wraz ze współpracownikami przeprowadziła podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badania fazy IIb w układzie naprzemiennym. Wzięło w nich udział 106 pacjentów (w tym 74 kobiety) z dystonią krtaniową. Średni wiek wynosił 58,6 lat, a średni czas trwania choroby 16 lat. 92 uczestników wcześniej otrzymywało zastrzyki z toksyny botulinowej, a 23 otrzymywało terapię farmakologiczną (ale nie w trakcie badań).

Wszyscy pacjenci zostali wcześniej poddani standaryzowanemu testowi z etanolem w dawce 0,8 grama 40-stopniowej wódki na każdy litr obliczonej całkowitej zawartości wody w organizmie. Efekt oceniano na podstawie liczby przerw w mowie charakterystycznych dla choroby w każdym zdaniu, właściwości głosu, świszczącego oddechu i drżenia 15–120 minut po podaniu. Zmniejszenie objawów zaobserwowano u 50 uczestników. Następnie pacjentom losowo przydzielono doustnie pojedynczą dawkę 1,5 grama oksybutyranu sodu lub placebo, a następnego dnia odwrotnie, a objawy rejestrowano po 40 minutach. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych oszacowano za pomocą liniowego modelu efektów mieszanych opartego na ograniczonej metodzie maksymalnego prawdopodobieństwa.

Okazało się, że przyjmowanie oksybutyranu sodu spowodowało istotną redukcję objawów (średnio o 40,81%; p = 0,008) u uczestników z pozytywną reakcją na alkohol, przy braku reakcji na ten test efekt był nieistotny statystycznie (p = 0,42). Działanie leku stopniowo ustępowało w ciągu 300 minut, bez efektu odbicia. Funkcje poznawcze, tendencje samobójcze i podstawowe wskaźniki czynności życiowych nie uległy zmianie; głównymi działaniami niepożądanymi były łagodne zawroty głowy, nudności i senność.

Zatem oksybutyran sodu może przynieść klinicznie istotną poprawę u subpopulacji pacjentów z dystonią spastyczną wrażliwą na alkohol i jest pierwszym patofizjologicznie istotnym lekiem doustnym w jej leczeniu. Autorzy pracy prowadzą obecnie trzecią fazę badań.

Wcześniej amerykańscy naukowcy wyhodowali model strun głosowych z indukowanych pluripotentnych ludzkich komórek macierzystych, które były w stanie wytwarzać dźwięki, a nawet reagować na dym tytoniowy.

Od DrMoro

Originaltext
Diese Übersetzung bewerten
Mit deinem Feedback können wir Google Übersetzer weiter verbessern
Ten formularz nie jest obsługiwany
Aus Sicherheitsgründen solltest du keine Informationen über diese Art von Formular senden, während du Google Translate verwendest.
DobraDo oryginalnego adresu URL