Richard Carr i współpracownicy z King's College London przeprowadzili przegląd systematyczny i metaanalizę, które wykazały, że glicyna, neurostymulacja, psychoterapia i leki przeciwdepresyjne, oprócz leków przeciwpsychotycznych, są skuteczne w leczeniu schizofrenii lekoopornej u pacjentów, u których nie ma wskazań do stosowania atypowego leku przeciwpsychotycznego – klozapiny – w ramach ostatniej rezerwy. Naukowcy przeprowadzili systematyczne przeszukanie baz danych PsycInfo, PubMed i EMBASE i włączyli do przeglądu 78 badań, z czego 68 z udziałem łącznie 3241 pacjentów zostało włączonych do metaanalizy. Dane podsumowano za pomocą modeli z efektami losowymi, a ryzyko błędów systematycznych oceniono zgodnie z wytycznymi Cochrane. Artykuł został opublikowany w czasopiśmie Molecular Psychiatry.
Metaanaliza wykazała, że zwiększenie dawek leków przeciwpsychotycznych do wysokich dawek nie prowadziło do poprawy w żadnej domenie objawów. Dodanie do terapii agonistów allosterycznych miejsc wiązania glicyny receptorów NMDA glutaminianu — wysokich dawek glicyny i d-seryny — istotnie poprawiło objawy pozytywne (g Hedgesa -0,56), negatywne (g -1,18) i ogólne (g -1,17). Dodanie nieinwazyjnej neurostymulacji lub psychoterapii doprowadziło do umiarkowanej poprawy objawów pozytywnych (odpowiednio g -0,42 i -0,56), a leków przeciwdepresyjnych — negatywnej (g -0,74) i ogólnej (g -0,69). Jednocześnie liczebność próby była mała, ocena GRADE była niska, a badania neurostymulacji charakteryzowały się wysokim ryzykiem błędów systematycznych.
